01EGFR-TKI耐药治疗格局 对于原发性耐药,现阶段尚缺乏充分的循证医学证据,临床实践中通常会尝试在原EGFR-TKI基础上联合化疗或抗血管生成治疗。而最常见的继发性耐药又根据其进展模式有所区分: 寡进展(总体控制良好,但出现不超过3个受累器官的5个病灶):在先前EGFR-TKI基础上联合局部治疗,如手术或立体定向放疗(SBRT)...
与化疗相比,EGFR-TKIs在EGFR突变阳性的患者中显示出优越的疗效,因此EGFR TKI被推荐为这部分患者的一线治疗方案。然而,20%-30%患者对EGFR TKI存在原发耐药性,而导致患者对EGFR-TKI治疗不敏感。原发耐药可通过多种机制发生,例如本身存在的T790M突变,或脱靶遗...
在获得性EGFR-TKI耐药中MET基因扩增的比例达到5%-10%,但在原发性耐药中MET基因扩增只占3%左右。对于EGFR-TKI原发性耐药的机制目前主要有以下四个方面:1)免疫相关信号通路的过度激活,包括Toll-like受体信号通路,T细胞受体信号通路;2)上皮-间质转化相关通路的过度激活,包括TGF-beta信号通路;3)EGFR下游信号通路的过度...
第一/二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗EGFR突变肺癌的疗效显著,但会不可避免地产生耐药,只有少数研究系统地评估了EGFR共存遗传学改变对第三代EGFR TKI疗效的影响。本研究全面分析了第三代EGFR TKIs治疗前后肿瘤的共存遗传学改变及其对第三代EGFR TKI原发耐药(IR)及获得性耐药(AR)的影响。 研...
2018年2月,河南省肿瘤医院的一例案例报道已在Journal of Thoracic Oncology发表【IF=6.595】,河南省肿瘤医院呼吸内三科王启鸣主任的一名肺腺癌患者确实是EGFR 19号外显子发生了遗传学改变,但这次,EGFR 19号外显子发生了罕见的倒装突变,导致了对吉非替尼治疗的原发耐药。
图2. PD-L1的表达与EGFR-TKI疗效(PFS)的关系 2. EGFR-TKI原发耐药机制的探索 该研究中共有15例患者对EGFR-TKIs原发耐药,除了1例NSCLC患者因伴有症状性的脑转移进展,其余大多数患者均以肺部原发病灶增大为主要疾病进展原因。其中,在这15例患者中,有4例患者为c-MET扩增,1例患者为KRAS G12D突变,而这15例患...
《利用高通量RNAi技术研究肺鳞癌EGFR-TKI原发性耐药机制》是依托同济大学，由鞠立霞担任项目负责人的青年科学基金项目。中文摘要 尽管EGFR-TKI治疗肺腺癌取得了优越的疗效，但其对高表达EGFR基因的肺鳞癌的治疗效果却不理想。肺鳞癌靶点的探索已成为国际研究热点，已发现的新靶基因均为酪氨酸激酶基因，但其阳性率仅3...
共识一:治疗前应检测EGFR 突变型肺癌的BIM 以判断是否出现原发性耐药。 BIM全名为BCL-like11,是BCL-2蛋白家族成员,是活性最强的促凋亡蛋白之一。 EGFR-TKI如吉非替尼和厄洛替尼需通过BIM的上调才能引起带有 EGFR突变的肺癌细胞的凋亡。 而BIM缺失多态性会导致导致癌症病人对EGFR-TKI的原发耐药或削弱TKI的临床疗效...
今天,LUNG CANCER在线发表一篇“PDL1高表达与EGFR-TKI原发耐药相关”的文章,为PD1与EGFR这对冤家又增添一笔神奇色彩。之前已经有多个研究证实EGFR阳性患者无法从免疫治疗中获益,此次的论点反之发现,PDL1高表达影响EGR初治靶药疗效,解释了一部分靶药原发耐药的患者可能存在PDL1高表达。二者水火不容间多了一部分特殊人...