EGFR三级突变是第三代EGFR-TKI的常见耐药机制,目前已观察到多种EGFR三级突变,其中最常见的是EGFR 20外显子的C797S突变。C797S是EGFR酪氨酸激酶区的错义突变,可阻止第三代EGFR-TKI在EGFR激酶的ATP结合域形成共价键,导致EGFR-TKI的功效发挥失常。C...
EGFR-TKI耐药分原发性耐药和获得性耐药,原发性耐药是指使用EGFR-TKI治疗后未见获益。肿瘤驱动基因在肿瘤发展中起到重要的作用,EGFR外显子18~21(尤其是外显子19和21)基因突变与厄洛替尼等TKI药物的疗效相关,由于肺腺癌患者EGFR敏感突变率仅占不到50%,所以近半数肺腺癌患者TKI治疗无效,即原发耐药。继发性耐药是...
01EGFR-TKI耐药治疗格局 对于原发性耐药,现阶段尚缺乏充分的循证医学证据,临床实践中通常会尝试在原EGFR-TKI基础上联合化疗或抗血管生成治疗。而最常见的继发性耐药又根据其进展模式有所区分: 寡进展(总体控制良好,但出现不超过3个受累器官的5个病灶):在先前EGFR-TKI基础上联合局部治疗,如手术或立体定向放疗(SBRT)...
IGF1R的异常会通过EGFR旁路信号通路的激活对第三代EGFR‐TKI产生耐药。Manabe等人首次证实奥希替尼继发性耐药的因素包括了肺癌细胞中胰岛素生长因子2(IGF2)自分泌介导的IGF1R信号通路激活,因患者的免疫组化显示了IGF2表达水平的增加。 (5) Anexelekto(AX...
在非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗领域,EGFR-TKI的耐药是不可避免的难题,其耐药机制包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药相关的研究较少,机制尚不清楚,通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药机制,可能的原因包括EGFR 20ins和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)样蛋白11(BIM)缺失多态性。而获得性耐药是指暴...
它是一种酪氨酸激酶受体,参与包括肺癌在内的多种恶性肿瘤的发生和发展。IGF1R的异常会通过EGFR旁路信号通路的激活对第三代EGFR‐TKI产生耐药。Manabe等人首次证实奥希替尼继发性耐药的因素包括了肺癌细胞中胰岛素生长因子2(IGF2)自分泌介导的IGF1R信号通路激活,因患者的免疫组化显示了IGF2表达水平的增加。
EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案,但是其作为靶向治疗的一种,EGFR-TKI耐药是不可避免的临床问题,尤其是第三代TKI治疗后耐药机制多元化,且无标准的治疗方式进行针对性治疗。…
耐药情况概述 EGFR-TKI 耐药机制可分为靶内耐药、靶外耐药和组织学转化3 大类。FLAURA 研究是探索奥希替尼一线应用疗效的Ⅲ期研究,探索性耐药机制分析为三代 TKI 耐药提供了较为充分的数据。多项回顾性研究也为耐药机制进行了补充。 FLAURA 研究采用循环肿瘤 DNA(ctDNA)检测耐药患者配对血浆样本。发现奥希替尼获得...
EGFR-TKI耐药包括原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应,占所有耐药的7%-13%。继发性耐药又称获得性耐药,获得性耐药一般满足如下标准: ①既往接受过单药EGFR-TKI治疗; ②符合以下标准之一: 1) 存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19del、L858R、L561Q); ...