《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》(以下简称“三代耐药共识”)指出:原发性耐药主要与治疗初始已存在对TKI 治疗不敏感的其他 EGFR 突变或相关信号通路激活等有关,二代测序能够鉴别这些分子异常,从而有助于判断肿瘤潜在耐药分子机制(共识级别:1A...
免疫+化疗+抗 VEGF 治疗:单纯免疫联合化疗的 CheckMate 722 和 KEYNOTE-789 等研究均为阴性结果,而 IMpower150,ORIENT-31 等研究显示免疫+化疗+抗血管生成药物的四药方案治疗 EGFR-TKI 耐药患者具有获益,目前方案已经获批。 化疗:化疗是长期以来三代 EGFR-TKI 耐药后的...
免疫+化疗+抗 VEGF 治疗:单纯免疫联合化疗的 CheckMate 722 和 KEYNOTE-789 等研究均为阴性结果,而 IMpower150,ORIENT-31 等研究显示免疫+化疗+抗血管生成药物的四药方案治疗 EGFR-TKI 耐药患者具有获益,目前方案已经获批。 化疗:化疗是长期以来三代 EGFR-TKI 耐药后的标准治疗。COMPEL 研究正在探索化疗联合继续应用...
1:原发性耐药:FLAURA文献显示,3%的患者使用奥希替尼一线初始治疗无响应,这部分患者属于原发性耐药。原发性耐药可能的机制主要包括:治疗初始即已存在对EGFR-TKI治疗不敏感的其他EGFR突变;其他信号通路共突变如抑癌基因PTEN缺失或突变引起PI3K/AKT信号通路异常活化等。 RUNNINGFORGOOD:非小细胞肺癌的分类及EGFR靶向治疗获...
EGFR-TKI是EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗,第三代药物奥希替尼的位点不仅包括野生型EGFR、原发突变位点Del19,还可靶向靶向一、二代耐药位点L858R/T790M,是NSCLC靶向治疗中的重要选择。然而,接受奥希替尼治疗的患者中仍有原发反应不佳者或出现继发耐药突变者,影响患者生存。
EGFR-TKI耐药分原发性耐药和获得性耐药,原发性耐药是指使用EGFR-TKI治疗后未见获益。肿瘤驱动基因在肿瘤发展中起到重要的作用,EGFR外显子18~21(尤其是外显子19和21)基因突变与厄洛替尼等TKI药物的疗效相关,由于肺腺癌患者EGFR敏感突变率仅占不到50%,所以近半数肺腺癌患者TKI治疗无效,即原发耐药。继发性耐药是...
01EGFR-TKI耐药治疗格局 对于原发性耐药,现阶段尚缺乏充分的循证医学证据,临床实践中通常会尝试在原EGFR-TKI基础上联合化疗或抗血管生成治疗。而最常见的继发性耐药又根据其进展模式有所区分: 寡进展(总体控制良好,但出现不超过3个受累器官的5个病灶):在先前EGFR-TKI基础上联合局部治疗,如手术或立体定向放疗(SBRT...
MET扩增主要体现在两个方面,一方面是患者存在原发MET扩增,这也是EGFR-TKI的原发耐药机制之一,但更常见的是,患者在一代至三代EGFR-TKI治疗耐药后出现。MET扩增是EGFR-TKI耐药后除T790M外的最重要靶点之一。III期FLAURA研究的初步数据显示,三代EGFR-TKI一线治疗获得性耐药,MET扩增(15%)为最常见的耐药机制[3],且三...
耐药后治疗选择 在面对第三代EGFR-TKI治疗后出现耐药的患者,无论是作为一线还是后线治疗方案,进行基因检测是至关重要的一步。这包括从原发肿瘤位置、转移性病变或者通过外周血液获取样本进行检测。通过这样的检测,可以准确识别导致耐药性的确切机制。了解耐药原因后,医生便能够根据患者的具体情况,制定出个性化的治疗方案...
一、EGFR-TKI耐药的机制 EGFRTKI耐药主要分为原发性耐药和获得性耐药两大类。原发性耐药通常发生在治疗开始前,与患者的基因背景密切相关,如KRAS基因突变、EGFR基因非敏感突变等。KRAS是EGFR下游信号通路的关键环节,其突变可导致EGFRTKI的原发性耐药。此外,EGFR基因的非敏感突变,如20外显子插入或重复突变,也被认为与...