继发性耐药是指接受EGFR-TKI治疗后出现疗效(肿瘤缓解、进展延迟、症状改善等)而后又恶化。 关于EGFR-TKI获得性耐药的定义: 1.EGFR-TKI单药治疗有效; 2.疾病进展时正在使用EGFR-TKI; 3.全身疾病进展不包括中枢神经系统(CNS)。 目前EGFR TKI出现获得性耐药的机制仍未完全明确。已有的研究显示,约50%的患者经过EGFR ...
原发性耐药相关的研究较少,机制尚不清楚,通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药机制,可能的原因包括EGFR 20ins和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)样蛋白11(BIM)缺失多态性。而获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用...
EGFR-TKI的耐药主要包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药,目前相关的研究较少,机制尚不清楚,可能的原因包括EGFR e20ins和BIM缺失多态性。获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用,随着基于NGS的基因组分析的应用,第三...
原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应,占所有耐药的7%-13%。继发性耐药又称获得性耐药,获得性耐药一般满足如下标准: ①既往接受过单药EGFR-TKI治疗; ②符合以下标准之一: 1) 存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19del、L858R、L561Q); 2) 一线使用EGFR-TKI有临床获益,包括完全缓解(CR)、部分缓解[PR或超过...
1:原发性耐药:FLAURA文献显示,3%的患者使用奥希替尼一线初始治疗无响应,这部分患者属于原发性耐药。原发性耐药可能的机制主要包括:治疗初始即已存在对EGFR-TKI治疗不敏感的其他EGFR突变;其他信号通路共突变如抑癌基因PTEN缺失或突变引起PI3K/AKT信号通路异常活化等。
定义:首次使用EGFR-TKI即产生耐药,约60%NSCLC患者的耐药为TKI原发性耐药,其中EGFR基因激活突变者有近30%对TKI原发耐药。 机制:KRAS突变、EGFR耐药突变、PI3K/AKT信号通路的激活、NF-κB信号途径的激活、EML4-ALK融合基因突变、BRAF基因突变、EMT现象等。
原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应,关于EGFR原发性耐药的原因有很多,其主要原因包括以下几个方面:(1)存在与药敏突变不同的其他EGFR突变点,除外19del和21L858R两种常见的敏感突变,20ins或其他的罕见突变可能与EGFR-TKI耐药有关;(2)K-RAS基因突变。研究结果表明,在TKI不敏感的患者中有大约25%左右的肿瘤组...
01EGFR-TKI耐药治疗格局 对于原发性耐药,现阶段尚缺乏充分的循证医学证据,临床实践中通常会尝试在原EGFR-TKI基础上联合化疗或抗血管生成治疗。而最常见的继发性耐药又根据其进展模式有所区分: 寡进展(总体控制良好,但出现不超过3个受累器官的5个病灶):在先前EGFR-TKI基础上联合局部治疗,如手术或立体定向放疗(SBRT...