继发性耐药是指接受EGFR-TKI治疗后出现疗效(肿瘤缓解、进展延迟、症状改善等)而后又恶化。 关于EGFR-TKI获得性耐药的定义: 1.EGFR-TKI单药治疗有效; 2.疾病进展时正在使用EGFR-TKI; 3.全身疾病进展不包括中枢神经系统(CNS)。 目前EGFR TKI出现获得性耐药的机制仍未完全明确。已有的研究显示,约50%的患者经过EGFR ...
原发性耐药相关的研究较少,机制尚不清楚,通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药机制,可能的原因包括EGFR 20ins和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)样蛋白11(BIM)缺失多态性。而获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用...
EGFR-TKI的耐药主要包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药,目前相关的研究较少,机制尚不清楚,可能的原因包括EGFR e20ins和BIM缺失多态性。获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用,随着基于NGS的基因组分析的应用,第三...
1. 原发性耐药:原发性耐药是指在未接受EGFR-TKI治疗之前,肿瘤细胞就已经具有对EGFR-TKI的耐药性。原发性耐药主要与EGFR基因突变状态有关,常见的EGFR基因突变包括T790M、L858R和19del等。这些突变会导致EGFR激酶活性增强,从而使肿瘤细胞对EGFR-TKI的抑制作用减弱或完全失效。 2. 获得性耐药:获得性耐药是指在接受EGF...
原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应,关于EGFR原发性耐药的原因有很多,其主要原因包括以下几个方面:(1)存在与药敏突变不同的其他EGFR突变点,除外19del和21L858R两种常见的敏感突变,20ins或其他的罕见突变可能与EGFR-TKI耐药有关;(2)K-RAS基因突变。研究结果表明,在TKI不敏感的患者中有大约25%左右的肿瘤组...
EGFR-TKI目前是三代同堂,但每一代TKI耐药的机制都不同,比如:一/二代TKI耐药最常见的原因为:T790M突变;旁路中,MET、HER2扩增较常见;三代EGFR-TKI奥西替尼无论一线或二线用药耐药后突变多为:MET扩增及C797S共突变等。 针对不同的耐药机制可以采用不用的治疗手段,...
EGFR-TKI耐药包括原发性耐药和继发性耐药。 原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应,占7%—13%。2010年有研究者在JClinOncol上对获得性耐药进行了明确定义: ①既往接受过单药EGFR-TKI治疗; ②符合以下标准之一: ◆存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19del、L858R、L561Q); ...
1:原发性耐药:FLAURA文献显示,3%的患者使用奥希替尼一线初始治疗无响应,这部分患者属于原发性耐药。原发性耐药可能的机制主要包括:治疗初始即已存在对EGFR-TKI治疗不敏感的其他EGFR突变;其他信号通路共突变如抑癌基因PTEN缺失或突变引起PI3K/AKT信号通路异常活化等。
大部分携带有EGFR突变的患者都能从EGFR-TKI的治疗中获益,然而10%-20%的EGFR突变的患者可出现原发性耐药,导致EGFR-TKI治疗无效。因此,明确EGFR-TKI原发性耐药的分子机制对预测携带EGFR突变的NSCLC患者的治疗效果具有指导意义。91360智慧病理网邀请上海长征医院病理科祝峙博士就上述内容通过分享2例原发性耐药病例浅谈EGFR...