EGFR-TKI耐药分原发性耐药和获得性耐药,原发性耐药是指使用EGFR-TKI治疗后未见获益。肿瘤驱动基因在肿瘤发展中起到重要的作用,EGFR外显子18~21(尤其是外显子19和21)基因突变与厄洛替尼等TKI药物的疗效相关,由于肺腺癌患者EGFR敏感突变率仅占不到50%,所以近半数肺腺癌患者TKI治疗无效,即原发耐药。继发性耐药是指接受EGFR-TK
原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应,占所有耐药的7%-13%。继发性耐药又称获得性耐药,获得性耐药一般满足如下标准: ①既往接受过单药EGFR-TKI治疗; ②符合以下标准之一: 1) 存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19del、L858R、L561Q); 2) 一线使用EGFR-TKI有临床获益,包括完全缓解(CR)、部分缓解[PR或超过...
1. 原发性耐药:原发性耐药是指在未接受EGFR-TKI治疗之前,肿瘤细胞就已经具有对EGFR-TKI的耐药性。原发性耐药主要与EGFR基因突变状态有关,常见的EGFR基因突变包括T790M、L858R和19del等。这些突变会导致EGFR激酶活性增强,从而使肿瘤细胞对EGFR-TKI的抑制作用减弱或完全失效。 2. 获得性耐药:获得性耐药是指在接受EGF...
EGFR-TKI的耐药主要包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药,目前相关的研究较少,机制尚不清楚,可能的原因包括EGFR e20ins和BIM缺失多态性。获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用,随着基于NGS的基因组分析的应用,第三...
01EGFR-TKI耐药治疗格局 对于原发性耐药,现阶段尚缺乏充分的循证医学证据,临床实践中通常会尝试在原EGFR-TKI基础上联合化疗或抗血管生成治疗。而最常见的继发性耐药又根据其进展模式有所区分: 寡进展(总体控制良好,但出现不超过3个受累器官的5个病灶):在先前EGFR-TKI基础上联合局部治疗,如手术或立体定向放疗(SBRT...
第三代EGFR-TKI耐药类型包括原发性耐药和获得性耐药,其中以获得性耐药最为常见[3]。获得性耐药一般指肿瘤对药物初始治疗敏感,经初始治疗后患者获得缓解或持续临床获益≥6个月,而在后续继续治疗过程中出现疾病进展。获得性耐药可发生于第三代EGFR-TKI一线或二线...
原发耐药 1 克服耐药策略 约20%～30% 的 EGFR 突变患者接受三代 EGFR-TKI 治疗显示出原发性耐药。FLAURA 研究发现原发性耐药富集于基线同时存在 TP53 错义突变,或 RBM10、HER2、MET、SMARCA4、RICTOR 基因异常的患者[1]。还有研究提到了 PIK3CA 共突变、PTEN、RB1、...
原发耐药是指从未被治疗过,对某种药物一开始就有耐药。 获得性耐药一般指肿瘤对药物初始治疗敏感,经初始治疗后患者获得缓解或持续临床获益≥6个月,而在后续继续治疗过程中出现疾病进展。 获得性耐药可发生于第三代EGFR-TKI一线或二线治疗后,两者耐药谱相似,均主要包括EGFR依赖性、非EGFR依赖性、组织学类型转化和其他...
EGFR-TKI耐药包括原发性耐药和继发性耐药。 原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应,占7%—13%。2010年有研究者在JClinOncol上对获得性耐药进行了明确定义: ①既往接受过单药EGFR-TKI治疗; ②符合以下标准之一: ◆存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19del、L858R、L561Q); ...