近年来,CRBN配体逐渐成为一个非常流行的E3连接酶配体,不仅可以用作E3连接酶配体来设计合成PROTACs,也可以用来设计分子胶降解剂,在PROTACs和分子胶领域中起着非常重要的作用。 PROTACs最常用的E3连接酶是VHL和CRBN,而基于CRBN的PROTACs相对基于VHL的PROTACs来说在口服吸收方面处于更合适的化学空间,多个基于CRBN的PROTACs进入...
KPG-121是新一代CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN调节剂,具有抑制细胞增殖活性以及抗血管生成活性,同时能够增强机体免疫调节功能。2023年11月,康朴生物医药在2023年癌症免疫治疗学会年会上公布了KPG-121的病例报告,并宣布将启动KPG-121治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III 期注册性临床试验。 图片来源:康...
新一代在研的CRL4CRBN调节剂(CELMoD)和IMiD都发挥了分子胶(molecular glue)的功能,通过改变E3连接酶受体表面性质,促使目的蛋白与CRBN结合,达到选择性地降解蛋白底物的目的:如降解IKZF1和IKZF3,进而导致浆细胞生长调控相关的转录因子IRF4和c-Myc...
Cereblon(CRBN)是一种进化上保守的蛋白,在CRL4-CRBN E3泛素连接酶复合体中作为底物识别适配器发挥作用【1】。免疫调节药物沙利度胺、来那度胺和波马度胺可以结合CRBN从而调节泛素化和降解蛋白底物的选择,这些药物可以用于治疗多发性骨髓瘤、del(5q)骨髓增生异常综合征,但也会造成发育过程中的畸形【2-4】。但是目...
图2示意CRBN E3 complex,右侧鲜绿色的小分子即是分子胶(CELMoD),其上方黄绿色是底物蛋白 (Ikaros),E3 complex连接E2与底物蛋白,与E2协作将泛素(金黄色) 连接到底物蛋白上。 图2 CRBN E3 complex作用机制示意 背景介绍完,下面是正文。 图3A & B是apo蛋白,呈现open构象,Sensor loop也摆在外面,并且没有解析出来...
到目前为止,人类基因组编码超过600种E3连接酶,只有少数E3连接酶被用于TPD,包括CRBN、VHL、cIAPs、MDM2、DCAF15、DCAF16和KEAP1等,基于这些E3连接酶已经开发了一些E3连接酶配体,包括常见的VHL配体VHL-7,CRBN配体免疫调节抑制药物(IMiD)泊马度胺、...
CRBN是cereblon蛋白的缩写,也指CRBN(人类)重组蛋白(P01),是一种在细胞中发挥重要功能的蛋白质,与某些药物的作用机制有关。 'crbn'的基本定义和解释 CRBN,全称cereblon蛋白,是一种在细胞中发挥重要功能的蛋白质。它在生物体内扮演着关键角色,特别是在与某些药物的作用机制中。CRBN作...
1、双功能蛋白降解靶向药物由三部分组成,一端是可以结合特定靶蛋白的配体弹头,另一端是e3泛素连接酶的小分子配体,中间由不同长度和种类的链接单元连接。双功能蛋白降解小分子化合物可以利用两端配体的结合作用同时结合特定靶蛋白和e3泛素连接酶,从而将e3泛素连接酶招募至特定靶蛋白附近,并使得e3泛素连接酶对靶蛋白进行...
最新进展表明，新型CRBN配体的研发正在加速。除了已上市的三种药物外，如CC-90009、CC-92480和CFT-7455等已进入临床研究。在分子胶领域，来那度胺、沙利度胺和泊马度胺作为CRBN E3连接酶调节剂（CELMoD）或免疫调节药物（IMiDs）发挥作用。这些药物通过与CRBN结合，促进蛋白质泛素化和蛋白酶体依赖性蛋白...
1. 试验药物 CC-92480(又名BMS-986348)是一种新型、高效的Cereblon（CRBN）-E3连接酶调节药物（CELMoD...