近年来,CRBN配体逐渐成为一个非常流行的E3连接酶配体,不仅可以用作E3连接酶配体来设计合成PROTACs,也可以用来设计分子胶降解剂,在PROTACs和分子胶领域中起着非常重要的作用。 PROTACs最常用的E3连接酶是VHL和CRBN,而基于CRBN的PROTACs相对基于VHL的PROTACs来说在口服吸收方面处于更合适的化学空间,多个基于CRBN的PROTACs进入...
KPG-121是新一代CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN调节剂,具有抑制细胞增殖活性以及抗血管生成活性,同时能够增强机体免疫调节功能。2023年11月,康朴生物医药在2023年癌症免疫治疗学会年会上公布了KPG-121的病例报告,并宣布将启动KPG-121治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III 期注册性临床试验。 图片来源:康...
E3泛素连接酶复合体通过识别降解子(Degron)来选择降解蛋白质,降解子是嵌入在底物中促进泛素化和降解的特定氨基酸序列。底物N端的短序列是最先被发现的降解子,随后发现了识别C端降解子的E3连接酶【5-6】。另外,降解子也可以由翻译后修饰产生,比如E3连接酶VHL对脯氨酸氧化的识别【7】。想要识别CRBN识别底物降解子的...
CRBN是“cereblon”的缩写,指一种在人体细胞内参与多种生物学过程的蛋白质。该蛋白最初因与免疫调节药物(如沙利度胺)的相互作用而被广泛研究,尤其在癌症治疗和神经发育领域具有重要意义。 1. CRBN的分子功能 CRBN蛋白是E3泛素连接酶复合体的关键组分,主要负责标记特定底物蛋白,使其被...
分子胶降解剂是一种利用细胞内蛋白质降解机制(如泛素-蛋白酶体、溶酶体等)来降解靶标蛋白的分子。目前研究最为深入的分子胶降解剂是以E3泛素连接酶CRBN为基础的分子胶降解剂,这类药物也被称为CRBN调节药物(Cereblon modulating drugs,CELMoDs)。CELMoD与CRBN...
近年来,以沙利度胺及其衍生物为代表的免疫调节剂(immunomodulator,IMiD)和以硼替佐米为代表的小分子蛋白酶体抑制剂的应用,显著提高了多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者的缓解率和缓解深度,明显延长患者的生存时间,成为MM治疗领域中里程碑式...
近年来,CRBN配体逐渐成为一个非常流行的E3连接酶配体,不仅可以用作E3连接酶配体来设计合成PROTACs,也可以用来设计分子胶降解剂,在PROTACs和分子胶领域中起着非常重要的作用。 PROTACs最常用的E3连接酶是VHL和C…
KPG-121是新一代CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN调节剂,具有抑制细胞增殖活性以及抗血管生成活性,同时能够增强机体免疫调节功能。2023年11月,康朴生物医药在2023年癌症免疫治疗学会年会上公布了KPG-121的病例报告,并宣布将启动KPG-121治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III 期注册性临床试验。
在PROTAC技术中,Thalidomide-O-COOH作为E3连接酶的CRBN配体,能够参与招募CRBN蛋白,从而实现目标蛋白的选择性降解。 三、试剂性质 分子式:C15H12N2O7 分子量:332.27 规格:5mg,10mg,25mg 纯度:≥95% 外观性状:白色粉末 稳定性:-20℃以下冰冻、干燥、避光。 溶解条性:溶于部分有机溶液。 注意事项:避免频繁解冻,...
从近期最新的研究结果可以看出，TPD（靶向蛋白降解剂）研发有两个明显的趋势：一是通过引入新的分子结构来开发E3连接酶的新型配体（特别是针对CRBN），以替代传统的沙利度胺及其类似物；二是通过引入环状或双环结构来替代柔性连接子，采用更加刚性的连接子。这两种策略都旨在解决关键问题，如药物效力、选择性、理化性质...