CRBN与 DDB1 (damaged DNA binding protein 1)、Cul4A (Cullin 4A)、ROC1 形成 E3 泛素连接酶复合物(CRL4),CRBN作为底物受体并结合一些蛋白质,促进其泛素化和蛋白酶体依赖性蛋白水解,如CK1-a和Ikaros (IKZF 1)/Aiolos (IKZF 3)等(图3)[3]。
CRBN与 DDB1 (damaged DNA binding protein 1)、Cul4A (Cullin 4A)、ROC1 形成 E3 泛素连接酶复合物(CRL4),CRBN作为底物受体并结合一些蛋白质,促进其泛素化和蛋白酶体依赖性蛋白水解,如CK1-a和Ikaros (IKZF 1)/Aiolos (IKZF 3)等(图3)[3]。
Cereblon(CRBN)是一种进化上保守的蛋白,在CRL4-CRBN E3泛素连接酶复合体中作为底物识别适配器发挥作用【1】。免疫调节药物沙利度胺、来那度胺和波马度胺可以结合CRBN从而调节泛素化和降解蛋白底物的选择,这些药物可以用于治疗多发性骨髓瘤、del(5q)骨髓增生异常综合征,但也会造成发育过程中的畸形【2-4】。但是目...
报道了一种基于E3连接酶受体DCAF1的非共价PROTACs分子开发,DCAF1是CRL4连接酶亚家族中包含WD40重复结构域(WDR)的E3连接酶,作者以核蛋白BRD9和酪氨酸激酶BTK作为降解对象,证明了DCAF1的PROTACs可用于靶向降解,并提供了一种替代策略来解决VHL和CRB...
在分子生物学研究中,CRBN作为E3泛素连接酶复合物的一部分,参与蛋白质的泛素化修饰过程。这一过程是细胞内蛋白质降解和质量控制的重要途径之一。通过研究CRBN的底物选择和识别机制,科学家们能够更好地理解蛋白质降解的调控机制,为疾病治疗提供新的思路和方法。 'crbn'的相关背景知识或...
KPG-121是新一代CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN调节剂,具有抑制细胞增殖活性以及抗血管生成活性,同时能够增强机体免疫调节功能。2023年11月,康朴生物医药在2023年癌症免疫治疗学会年会上公布了KPG-121的病例报告,并宣布将启动KPG-121治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III 期注册性临床试验。
KPG-121是新一代CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN调节剂,具有抑制细胞增殖活性以及抗血管生成活性,同时能够增强机体免疫调节功能。2023年11月,康朴生物医药在2023年癌症免疫治疗学会年会上公布了KPG-121的病例报告,并宣布将启动KPG-121治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III 期注册性临床试验。
泛素连接酶E3将E2结合的泛素连接到靶蛋白上; 泛素化的靶蛋白被蛋白酶体26S识别并降解。 IMiD和CELMoD的作用机制 与传统直接靶向蛋白(酶)不同,IMiD是通过调节泛素化降解系统来发挥治疗效果的。 Cereblon(CRBN)被证实是IMiD发挥抗肿瘤疗效的关键...
CRBN(Cereblon)蛋白是一种广泛参与蛋白质降解过程的E3泛素连接酶复合物的 关键组成部分。为了检测CRBN蛋白的表达水平,可以使用以下几种常见的方法, 如Western blot、qPCR、免疫荧光等。下面是详细的步骤和说明。 一、CRBN蛋白表达水平的检测方法 目录号 PA1000-7754 ...
靶蛋白降解(TPD)在基础研究和转化研究中具有重要地位,其通过小分子降解剂(degraders)募集泛素E3连接酶,使目标蛋白泛素化,进而被蛋白酶体降解。与传统抑制剂相比,TPD具有如下优势:(1)降解目标蛋白;(2)挑战“不可成药”靶点;(3)增大选择空间;(4)克服耐药性。此外,降解剂作为蛋白敲除剂与基因敲除/敲低技术形成绝佳...