到目前为止,人类基因组编码超过600种E3连接酶,只有少数E3连接酶被用于TPD,包括CRBN、VHL、cIAPs、MDM2、DCAF15、DCAF16和KEAP1等,基于这些E3连接酶已经开发了一些E3连接酶配体,包括常见的VHL配体VHL-7,CRBN配体免疫调节抑制药物(IMiD)泊马度胺、...
TPD研发新趋势 从近期最新的研究结果可以看出，TPD（靶向蛋白降解剂）研发有两个明显的趋势：一是通过引入新的分子结构来开发E3连接酶的新型配体（特别是针对CRBN），以替代传统的沙利度胺及其类似物；二是通过引入环状或双环结构来替代柔性连接子，采用更加刚性的连接子。这两种策略都旨在解决关键问题，如药物效力、选...
近年来,CRBN配体逐渐成为一个非常流行的E3连接酶配体,不仅可以用作E3连接酶配体来设计合成PROTACs,也可以用来设计分子胶降解剂,在PROTACs和分子胶领域中起着非常重要的作用。 PROTACs最常用的E3连接酶是VHL和CRBN,而基于CRBN的PROTACs相对基于VHL的PROTACs来说在口服吸收方面处于更合适的化学空间,多个基于CRBN的PROTACs进入...
在PROTAC技术中,Thalidomide-O-COOH作为E3连接酶的CRBN配体,能够参与招募CRBN蛋白,从而实现目标蛋白的选择性降解。 三、试剂性质 分子式:C15H12N2O7 分子量:332.27 规格:5mg,10mg,25mg 纯度:≥95% 外观性状:白色粉末 稳定性:-20℃以下冰冻、干燥、避光。 溶解条性:溶于部分有机溶液。 注意事项:避免频繁解冻,...
近年来,CRBN配体逐渐成为一个非常流行的E3连接酶配体,不仅可以用作E3连接酶配体来设计合成PROTACs,也可以用来设计分子胶降解剂,在PROTACs和分子胶领域中起着非常重要的作用。 PROTACs最常用的E3连接酶是VHL和C…
CRBN配体的作用主要是作为E3连接酶配体，在PROTACs和分子胶领域发挥关键作用，其最新进展体现在新型配体的研发和临床应用上。作用： 关键角色：CRBN配体在设计合成PROTACs和分子胶降解剂方面起着举足轻重的作用。 免疫调节抑制剂：目前，CRBN配体主要应用于免疫调节抑制剂，如来那度胺、沙利度胺和泊马度胺，...
PROTACs(Protease-targeted chimeras,蛋白酶靶向嵌合体)作为一种创新技术,近年来在生命科学和医学领域备受关注。它是一类异双功能分子,由 E3 连接酶配体和小分子抑制剂组成,能够通过泛素 - 蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system)特异性招募目标蛋白并促使其降解,为疾病治疗提供了全新的策略。
全球已有20多款PROTACs进入临床,通过分析发现,大部分口服PROTACs都是基于CRBN配体,CRBN配体也是最常用的E3连接酶配体之一。 最早的CRBN配体即沙利度胺及其类似物等有容易引起脱靶等问题,为了提高基于CRBN配体的PROTACs的选择性及改善成药性,人们对CRBN配体不断进行优化,开发了各种...
另外,降解子也可以由翻译后修饰产生,比如E3连接酶VHL对脯氨酸氧化的识别【7】。想要识别CRBN识别底物降解子的机制,作者们考虑要么寻找沙利度胺等免疫调节药物结合竞争的底物,要么使用体外结构模拟的方式揭示可能的配体。先前有以结构为重点的方法提示免疫调节药物可能通过戊二酰亚胺环与CRBN结合,因此CRBN识别的降解子...
近年来，CRBN配体成为了E3连接酶配体领域中的重要角色。不仅在设计合成PROTACs方面发挥了关键作用，还被用于分子胶降解剂的设计，它们在PROTACs和分子胶领域中起着举足轻重的作用。目前，CRBN配体在这一领域的应用主要集中在免疫调节抑制剂，如来那度胺、沙利度胺和泊马度胺，但这些化合物存在一些缺陷，如...