Cullin-RING泛素连接酶(CRLs)是细胞中最重要的调控系统之一,特定CRL的突变会导致发育异常、高血压和各种癌症。CRL。并且现在已经有许多药企利用靶向蛋白降解这一技术,该技术是用小分子介导的E3泛素连接酶去泛素化蛋白底物,称为新底物(neo-substr...
cullinringe3 Cullin-RING泛素连接酶(CRLs)是细胞内一种重要的蛋白质降解途径,它们通过识别和标记需要降解的蛋白质,将其送往蛋白酶体进行降解。其中,CRL3是一种较小的CRLs,由Cullin-3、RING手指蛋白和可能的其他调节因子组成。 CRL3的主要功能是介导某些蛋白质的泛素化降解,这些蛋白质通常与细胞周期、DNA修复和信号...
Cullin-RING泛素连接酶(CRLs)是细胞中最重要的调控系统之一,特定CRL的突变会导致发育异常、高血压和各种癌症。CRL。并且现在已经有许多药企利用靶向蛋白降解这一技术,该技术是用小分子介导的E3泛素连接酶去泛素化蛋白底物,称为新底物(neo-substrate)。但是E3泛素连接酶如何靶向这些底物使其降解的机制仍不清楚。 近日,...
PNAS | 我国研究人员发现泛素连接酶CRL和去拟素酶CSN之间的分子“胶水” 泛素-蛋白酶体系统是维持体内蛋白质稳态的核心机器。其中,E3泛素连接酶决定底物特异性。最大类的E3是CRL泛素连接酶(Cullin RING E3 Ligases)。CRL介导了总泛素化的 20%,其家族成员在多种癌症中高表达或活性上调,参与了细胞周期、生长、代谢...
其中,环指类E3连接酶都具有环指结构,并可分为Cullins家族、RING家族等,Cullins家族的E3连接酶常以多亚基蛋白复合体的形式存在,需要与具有ring 结构的Roc蛋白互作,才能对Cyclin B,Sic1等底物发挥泛素化E3连接酶的功能;而RING家族蛋白本身就具有ring结构,所以不需要Roc蛋白的协助就可以发挥其泛素化功能。Cullin-Roc家族...
E3泛素连接酶参与真核生物的多种生物学过程,许多E3泛素连接酶的活性可以用催化半胱氨酸反应的探针来检测,然而像cullin-RING泛素连接酶(cullin-RING ubiquitin ligases, CRLs)家族缺乏活性位点,而是连接底物和泛素携带酶。 CRLs是一个蛋...
两大泛素化E3连接酶家族 ——Cullins及RING家族的进化关系和适应意义 “国家大学生创新性实验计划”项目 结题报告 两大泛素化E3连接酶家族——Cullins 及RING家族的进化关系和适应意义 杨燕雯 蒋春平 指导老师：杨继 2008年3月 1
这项研究揭示了E3泛素连接酶靶向底物促进降级的机制,发现特定的UCE可以促进CRL靶向特定底物降解,为利用靶向蛋白降解开发相关疾病疗法提供理论基础。
VHL蛋白是Cullin RING E3连接酶的关键底物受体蛋白。它具有广泛的组织表达,并通过识别羟基化HIF-1α转录因子,充当缺氧应激反应的关键调节因子。 在常氧(高氧)条件下,HIF-1α在特定脯氨酸残基处被脯氨酰羟化酶 (PHD) 羟基化。这些羟脯氨酸标记可被 VHL 有效识别,VHL是E3连接酶CRL2的底物受体。一旦HIF-1α被...
Cullin-RING E3 泛素连接酶(CRL) 是迄今鉴定最为透彻的 Neddylation 修饰底物。正常情况下,CRLs通过调控大量底物蛋白的降解维持机体正常生理功能,但 CRL 功能失调可以促进肿瘤发生发展。 贾立军研究员团队前期发现, Neddylation修饰通路在广谱肿瘤内高度活化,且为新型抗癌靶点(Cancer Res 2012; Cell Death Differ 2013; ...