蛋白质的泛素化修饰是一个严格调控的酶促级连反应过程,其中E3泛素连接酶发挥着关键作用。在哺乳动物细胞内有超过600种E3泛素连接酶,而Cullin RING家族E3泛素连接酶是其中最大的一类。特别是基于Cullin3蛋白作为脚手架亚基的Cullin RING E3...
泛素-蛋白酶体系统是维持体内蛋白质稳态的核心机器。其中,E3泛素连接酶决定底物特异性。最大类的E3是CRL泛素连接酶(Cullin RING E3 Ligases)。CRL介导了总泛素化的 20%,其家族成员在多种癌症中高表达或活性上调,参与了细胞周期、生长、代谢、存活、自噬、迁移和免疫逃逸等过程相关蛋白的异常降解,是潜在的肿瘤治疗重...
Cullin-RING泛素连接酶(CRLs)是细胞中最重要的调控系统之一,特定CRL的突变会导致发育异常、高血压和各种癌症。CRL。并且现在已经有许多药企利用靶向蛋白降解这一技术,该技术是用小分子介导的E3泛素连接酶去泛素化蛋白底物,称为新底物(neo-substrate)。但是E3泛素连接酶如何靶向这些底物使其降解的机制仍不清楚。 近日,...
由与E3泛素连接酶配体连接蛋白质靶向配体形成的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)的靶向蛋白质降解已成为一种通过蛋白酶体介导的降解致病蛋白质的强大治疗方式。虽然有超过600个E3连接酶,但是大多数PROTAC只利用了Cullin-RING E3泛素连接酶的底物受体——cereblon...
cullinringe3 Cullin-RING泛素连接酶(CRLs)是细胞内一种重要的蛋白质降解途径,它们通过识别和标记需要降解的蛋白质,将其送往蛋白酶体进行降解。其中,CRL3是一种较小的CRLs,由Cullin-3、RING手指蛋白和可能的其他调节因子组成。 CRL3的主要功能是介导某些蛋白质的泛素化降解,这些蛋白质通常与细胞周期、DNA修复和信号...
泛素连接酶Cullin3的研究进展李衍辉1,梁雅灵2,徐勇1*[摘要]泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-protesomesystem,UPS)是蛋白质翻译后修饰的重要调控途径,是生物体内最主要的蛋白质选择性降解方式。Cullin3以支架蛋白的形式通过跟具有BTB结构域的接头蛋白结合共同构成E3泛素连接酶复合体,特异性识别底物并介导底物蛋白的泛素化,...
5.底物--泛素连接酶E3靶向(大部分未知,仅大约20种被确定) 作用机制:首先ROC与cullin结合,连接cullin与E2,随后Skp1携带F-box蛋白与cullin 1结合,而F-box蛋白作为底物受体,由与ROC结合的泛素交联酶E2将泛素连接到目的降360问答解底物上,从而使底物被多泛素链标记,进而被蛋白酶体所识茶情食加早使群赵你亲密别乃...
047014 杨燕雯 指导老师:杨继 两大泛素化E3连接酶家族——Cullins及RING家族的进化关系和适应意义 1 “国家大学生创新性实验计划”项目 结题报告 两大泛素化E3连接酶家族——Cullins及RING家族的进化关系和适应
E3连接酶家族 ——Cullins及 RING家族的进化关系和适应意义 摘要 泛素化作为蛋白质翻译后调控的重要途径,已被证明与蛋白质降解、肿瘤发 生、细胞周期调控等有密切关联,而E3连接酶作为泛素化过程中最具复杂性和多 样性的环节,近十多年成为国内外的研究热点,特别是与细胞周期调控相关的 Cullins家族以及与泛素化降解...
因此,泛素‑蛋白酶体系统的调节剂是抗癌靶点。与硼替佐米相关 的正常细胞毒性是因蛋白降解受到整体抑制而引起的,这促使药物研发工作聚焦于靶向蛋 白酶体上游的酶以获得更好的特异性。E3泛素连接酶,尤其是那些已知在人类癌症中被激 活的连接酶,成为一种受关注的选择。具有多个组分的Cullin‑RING连接酶(CRL)是...