蛋白质的泛素化修饰是一个严格调控的酶促级连反应过程,其中E3泛素连接酶发挥着关键作用。在哺乳动物细胞内有超过600种E3泛素连接酶,而Cullin RING家族E3泛素连接酶是其中最大的一类。特别是基于Cullin3蛋白作为脚手架亚基的Cullin RING E3...
Cullin-RING泛素连接酶(CRLs)是细胞中最重要的调控系统之一,特定CRL的突变会导致发育异常、高血压和各种癌症。CRL。并且现在已经有许多药企利用靶向蛋白降解这一技术,该技术是用小分子介导的E3泛素连接酶去泛素化蛋白底物,称为新底物(neo-substr...
cullinringe3 Cullin-RING泛素连接酶(CRLs)是细胞内一种重要的蛋白质降解途径,它们通过识别和标记需要降解的蛋白质,将其送往蛋白酶体进行降解。其中,CRL3是一种较小的CRLs,由Cullin-3、RING手指蛋白和可能的其他调节因子组成。 CRL3的主要功能是介导某些蛋白质的泛素化降解,这些蛋白质通常与细胞周期、DNA修复和信号...
其中,E3泛素连接酶决定底物特异性。最大类的E3是CRL泛素连接酶(Cullin RING E3 Ligases)。CRL介导了总泛素化的 20%,其家族成员在多种癌症中高表达或活性上调,参与了细胞周期、生长、代谢、存活、自噬、迁移和免疫逃逸等过程相关蛋白的异常降解,是潜在的肿瘤治疗重要靶点。 2020年2月11日,南方科技大学生物系饶枫课...
Cullin-RING泛素连接酶(CRLs)是细胞中最重要的调控系统之一,特定CRL的突变会导致发育异常、高血压和各种癌症。CRL。并且现在已经有许多药企利用靶向蛋白降解这一技术,该技术是用小分子介导的E3泛素连接酶去泛素化蛋白底物,称为新底物(neo-substrate)。但是E3泛素连接酶如何靶向这些底物使其降解的机制仍不清楚。
其中环指类e3连接酶都具有环指结构并可分为cullins家族ring家族等cullins家族的e3连接酶常以多亚基蛋白复合体的形式存在需要与具有ring结构的roc蛋白互作才能对cyclinbsic1等底物发挥泛素化e3连接酶的功能 两大泛素化E3连接酶家族cullins及ring家族的金华关系和适应意义 “国家大学生创新性实验计划”项目 结题报告 两大...
两大泛素化E3连接酶家族 ——Cullins及RING家族的进化关系和适应意义 “国家大学生创新性实验计划”项目 结题报告 两大泛素化E3连接酶家族——Cullins 及RING家族的进化关系和适应意义 杨燕雯 蒋春平 指导老师：杨继 2008年3月 1
在这里,我们利用小鼠模型发现,Cullin-RING E3 泛素连接酶 5 的关键成分 Cullin5(CUL5)上调,并与中性粒细胞数量增加和流感诱发的屋尘螨诱发的哮喘恶化有关。与此相反,CUL5 缺乏会通过增加 IFN-β 的产生来减轻中性粒细胞肺部炎症和哮喘的恶化。从机理上讲,胸腺基质淋巴细胞生成素刺激后,CUL5 与 O-GlcNAc 转移...
VHL蛋白是Cullin RING E3连接酶的关键底物受体蛋白。它具有广泛的组织表达,并通过识别羟基化HIF-1α转录因子,充当缺氧应激反应的关键调节因子。 在常氧(高氧)条件下,HIF-1α在特定脯氨酸残基处被脯氨酰羟化酶 (PHD) 羟基化。这些羟脯氨酸标记可被 VHL 有效识别,VHL是E3连接酶CRL2的底物受体。一旦HIF-1α被...
Cullin-RING E3 泛素连接酶(CRL) 是迄今鉴定最为透彻的 Neddylation 修饰底物。正常情况下,CRLs通过调控大量底物蛋白的降解维持机体正常生理功能,但 CRL 功能失调可以促进肿瘤发生发展。 贾立军研究员团队前期发现, Neddylation修饰通路在广谱肿瘤内高度活化,且为新型抗癌靶点(Cancer Res 2012; Cell Death Differ 2013; ...