另一方面,CDK4/6抑制剂通过从NFAT4移除磷酸基团并增强其效果来提高IL-2水平,从而刺激机体对肿瘤的免疫反应。cyclin D/CDK4复合物通过Cullin3-SPOP E3泛素连接酶促进PD-L1蛋白的降解(图3)。同时使用CDK4/6抑制剂和抗PD-1免疫疗法可以改善肿...
进一步长期随访结果显示,帕博利珠单抗在新辅助和辅助阶段的使用可以改善患者的 EFS,3 年 EFS 率从 76% 提高为 84%。亚组分提示, PD-L1 表达状况不影响患者从帕博利珠单抗治疗中的获益程度。 在今年 ASCO 中,替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇加铂类用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的 cTRIO 单臂研究公布了结果,有 56.5...
其临床数据分析显示，相对于戈沙妥珠单抗此前公布的单药数据（ASCENT研究），中性粒细胞减少症、贫血等多种骨髓抑制事件明显减少，腹泻发生率降低50%以上。在总体人群中，试验组中位PFS为4.1个月。在目前5.5个月随访时间内，PD-L1阳性肿瘤患者客观缓解率（ORR）为35.3%，高于总体人群的ORR（25.0%）。曲拉西利...
例如有科学家发现，CDK4/6活性与PD-L1 表达呈现相反的关系，且CDK4/6抑制剂可以上调肿瘤细胞表面PD-L1的稳定表达[2]。此外，还有学者在细胞水平和动物水平证实，CDK4/6抑制剂可以提高乳腺癌细胞的抗原提呈基因表达，并且增加人T细胞的活化水平，导致乳腺癌中的炎症信号增强，使肿瘤生长延迟[3]。总的来说，以上的...
【Nature:CDK4/6药物与PD-1/PD-L1药物联用机制探讨】以CDK4/6为靶点的药物可以抑制肿瘤细胞增殖起到治疗的作用;以PD-1/PD-L1为靶点的药物可以解除肿瘤的免疫抑制,激活自身免疫系统杀伤肿瘤细胞,起到治疗作用。而在免疫治疗中,联合化疗、放疗的临床研究显示比单一治疗方式效果更好。那么联合治疗之所以效果好,除了...
三阴性乳腺癌一直以来以化疗治疗为主,对于有治疗靶点的患者可以使用相应的靶向治疗。比如携带 gBRCA1/2 基因突变的患者,可以使用 PARPi。对于 PD-L1 阳性的患者,可以使用抗 PD-1 单克隆抗体进行治疗。 TROP-2 是一个新的靶点...
三阴性乳腺癌一直以来以化疗治疗为主,对于有治疗靶点的患者可以使用相应的靶向治疗。比如携带 gBRCA1/2 基因突变的患者,可以使用 PARPi。对于 PD-L1 阳性的患者,可以使用抗 PD-1 单克隆抗体进行治疗。 TROP-2 是一个新的靶点,靶向 TROP2 的 ADC 戈沙妥珠单抗在晚期后线三阴性乳腺癌患者中开展了全球性确证性...
例如有科学家发现,CDK4/6活性与PD-L1 表达呈现相反的关系,且CDK4/6抑制剂可以上调肿瘤细胞表面PD-L1的稳定表达[2]。 此外,还有学者在细胞水平和动物水平证实,CDK4/6抑制剂可以提高乳腺癌细胞的抗原提呈基因表达,并且增加人T细胞的活化水平,导致乳腺癌中的炎症信号增强,使肿瘤生长延迟[3]。
CDK4/6抑制剂通过改变肿瘤微环境,影响多种细胞因子的表达,包括PD-L1、MHC-I和T细胞。研究表明,CDK6可能介导免疫逃逸。NFAT是一系列转录因子,在触发免疫反应中的基因转录中起着关键作用。NFAT刺激T细胞并增强IL-2转录过程,而CDK6通过磷酸化并阻碍NFAT4的功能,导致IL-2水平降低。另一方面,CDK4/6抑制剂通过从NFAT4...
在目前5.5个月随访时间内,PD-L1阳性肿瘤患者客观缓解率(ORR)为35.3%,高于总体人群的ORR(25.0%)。 曲拉西利临床试验(NCT05113966)结果详情/招募信息 图片来源:药融云全球临床试验数据库 曲拉西利(Trilaciclib,商品名:Cosela)是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂,在化疗前预防性给药,可诱导骨髓造血干/祖细胞...