调节PD-L1表达的药物可能与当前的免疫检查点抑制剂具有协同作用。靶向治疗如CDK4/6抑制剂上调PD-L1表达并促进免疫逃逸。这种治疗诱导的免疫逃避可以通过含有α-PD-1/PD-L1的联合治疗来克服。此外,调节PD-L1表达的辅助治疗可能会提高对α-PD-1/PD-L1或其他免疫检查点抑制剂的敏感性。例如,二甲双胍通过促进内质网...
短期:聚焦PD-1、CDK4/6、PARP 目前,处于临床III期的抗肿瘤药物以小分子及单抗品种为主(占比接近90%),其中PD-1/PD-L1品种仍然是最热门的开发领域,PARP、CDK4/6热度紧随其后。 PD-1/PD-L1靶点 短期内(III期临床),PD-1/PD...
曲拉西利（Trilaciclib，商品名：Cosela）是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，在化疗前预防性给药，可诱导骨髓造血干/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期，减少暴露于化疗中的损伤。与细胞因子类药物不同，曲拉西利作用于骨髓抑制的源头，具有白细胞、红细胞、血小板3系的保护。同时，小细胞肺癌等肿瘤细胞对CDK4...
在目前5.5个月随访时间内,PD-L1阳性肿瘤患者客观缓解率(ORR)为35.3%,高于总体人群的ORR(25.0%)。 曲拉西利临床试验(NCT05113966)结果详情/招募信息 图片来源:药融云全球临床试验数据库 曲拉西利(Trilaciclib,商品名:Cosela)是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂,在化疗前预防性给药,可诱导骨髓造血干/祖细胞暂...
曲拉西利(Trilaciclib,商品名:Cosela)是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂,在化疗前预防性给药,可诱导骨髓造血干/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期,减少暴露于化疗中的损伤。与细胞因子类药物不同,曲拉西利作用于骨髓抑制的源头,具有白细胞、红细胞、血小板3系的保护。同时,小细胞肺癌等肿瘤细胞对CDK4/6抑制...
(4)PD-L1 在microRNA(miRNA)的mRNA水平上也受到表观遗传调控,以及泛素化,N-糖基化和棕榈酰化还严格调节了PD-L1在癌细胞上的表达量和稳定性。多项研究表明细胞周期蛋白CDK4在肿瘤细胞对免疫逃逸机制的调节中建立了细胞周期与免疫逃逸之间的联系。 表1 影响PD-L1的表达调控机制 ...
曲拉西利(Trilaciclib,商品名:Cosela)是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂,在化疗前预防性给药,可诱导骨髓造血干/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期,减少暴露于化疗中的损伤。与细胞因子类药物不同,曲拉西利作用于骨髓抑制的源头,具有白细胞、红细胞、血小板3系的保护。同时,小细胞肺癌等肿瘤细胞对CDK4/6抑制...
在机制上,CDK4磷酸化并稳定SPOP,促进PD-L1泛素化和G1晚期和S期的降解;因此,抑制CDK4/6可增强癌细胞中PD-L1的表达。同样,CDK1稳定SPOP,从而使PD-L1不稳定;在各种类型的癌细胞中,使用ATR抑制剂激活CDK1会导致PD-L1的下调和对T细胞介导的细胞毒性的敏感性。E3连接酶HRD1在S195处AMPK介导的PD-L1磷酸化后,...
此外,AMPK上游激活子LKB1的缺失也可增加PD-L1蛋白水平(图3H)。鉴于能量应激可导致细胞周期阻滞,而细胞周期阻滞在以CDK4依赖的方式调节PD-L1水平方面发挥着重要作用,我们研究了能量应激诱导的PD-L1表达是否由CDK4介导。与之前的研究结果...
曲拉西利(Trilaciclib,商品名:Cosela)是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂,在化疗前预防性给药,可诱导骨髓造血干/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期,减少暴露于化疗中的损伤。与细胞因子类药物不同,曲拉西利作用于骨髓抑制的源头,具有白细胞、红细胞、血小板3系的保护。同时,小细胞肺癌等肿瘤细胞对CDK4/6抑制...