癌症是严重威胁人类健康的疾病之一,而众所周知,T细胞在杀伤癌细胞中起着关键作用,而癌细胞通过PD-L1表现出免疫逃逸,在肿瘤免疫中,免疫检查点PD1及其配体PDL1作为协同物,帮助肿瘤抵抗免疫诱导的细胞凋亡,促进肿瘤进展。针对PD1/PDL1的免疫治疗...
首先,在抗PD- L1中加入抗CTLA4可促进HNSCC中CD4+ T细胞的扩增;其次,扩增的CD4+和CD8+ T细胞与DC细胞、浆细胞能够实现共定位;最后,抗PD-L1联合抗CTLA4激活TDLN中的CD4+ T细胞,最终运输到肿瘤部位。 参考资料: CD4+ T cell activation distinguishes response to anti-PD-L1+anti-CTLA4 therapy from anti-PD-L1...
T细胞在杀伤癌细胞中起着关键作用，而癌细胞通过表达细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）表现出免疫逃逸，豁免了T细胞的杀伤作用。PD-L1与程序性死亡蛋白1（PD-1）的结合抑制T细胞增殖和活性，导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂（Immune-checkpoint inhibitors，ICIs）通过阻断PD-L1/PD-1的结合，从而达到肿瘤治疗的目的。
癌症是严重威胁人类健康的疾病之一,而众所周知,T细胞在杀伤癌细胞中起着关键作用,而癌细胞通过PD-L1表现出免疫逃逸,在肿瘤免疫中,免疫检查点PD1及其配体PDL1作为协同物,帮助肿瘤抵抗免疫诱导的细胞凋亡,促进肿瘤进展。针对PD1/PDL1的免疫治疗可有效阻断其促肿瘤活性。Anti-PD1/PDL1治疗在过去的十年中取得了巨大的成功...
在新辅助治疗中,抗 PD-L1加抗 CTLA4与抗 PD-L1单一疗法相比,联合用药有望改善缓解率。研究发现抗 PD-L1加抗 CTLA4 治疗后,35% 的患者出现主要病理缓解,而抗 PD-L1单一治疗后,这一比例为 17%。但是这些新辅助研究不足以检测生...
通过对患者样本进行单细胞转录组分析,揭示了抗 PD-L1 加抗 CTLA4联合疗法增强了CD4+和CD8+ T细胞的扩张,特别是CD4+ T细胞的明显激活。该研究聚焦于抗PD-L1和抗CTLA4联合治疗头颈部鳞状细胞癌的影响,特别强调了CD4+ T细胞激活的作用。通过对患者样本进行单细胞转录组分析,揭示了联合疗法增强了CD4+和CD8+ T细胞的...
基于本文的结果和之前的研究工作,作者提出了一个模型,循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细胞到达肿瘤部位,在那里它们受到DC的刺激,增殖,获得Trm标记物并在局部保留,最终耗尽。在抗PD-1/PD-L1作用下,通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用,并通过重新激活肿瘤特异性CD4 T细胞的辅助活性,促进CD8 T细胞的增殖。
靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade，ICB）疗法已在多种类型肿瘤中成功诱导病理缓解并预防复发，其部分机制是驱动了肿瘤特异性T细胞扩增，从而诱导全身免疫并消除微转移。尽管T细胞启动和募集到肿瘤没有明显缺陷，但大量富含T细胞的病灶对ICB没有反应，因此有必要对其中的细胞和分子途径进行...
基于本文的结果和之前的研究工作,作者提出了一个模型,循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细胞到达肿瘤部位,在那里它们受到DC的刺激,增殖,获得Trm标记物并在局部保留,最终耗尽。在抗PD-1/PD-L1作用下,通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用,并通过重新激活肿瘤特异性CD4 T细胞的辅助活性,促进CD8 T细胞的增殖。
一项研究发现,同时表达 PD-1 和 CTLA-4 的 CD4+中央记忆 T 细胞对激活信号的响应减弱,有利于 HIV 保持潜伏状态,而 PD-1/PD-L1 抑制剂 Pembrolizumab 能在 HIV 感染者体内逆转 HIV 的潜伏状态。 HIV 倾向于在表达 PD-1、TIM-3、CTLA-4 和 LAG-3 等多种免疫检查点分子的 CD4+T 细胞中存活。因此,...