另一方面,CDK4/6抑制剂通过从NFAT4移除磷酸基团并增强其效果来提高IL-2水平,从而刺激机体对肿瘤的免疫反应。cyclin D/CDK4复合物通过Cullin3-SPOP E3泛素连接酶促进PD-L1蛋白的降解(图3)。同时使用CDK4/6抑制剂和抗PD-1免疫...
总的来说，以上的数据表明：CDK4/6抑制剂与免疫检查点抑制剂（如抗PD-L1单抗）联合使用，可能会有更强的抗癌效果。那么CDK4/6抑制剂与PD-1/PD-L1阻断剂联合治疗的临床实际效果如何呢？副作用太强！在早期和晚期激素受体阳性乳腺癌的临床试验中，研究人员已经尝试将CDK4/6抑制剂作为免疫治疗剂与PD-1阻断剂联合...
【Nature:CDK4/6药物与PD-1/PD-L1药物联用机制探讨】以CDK4/6为靶点的药物可以抑制肿瘤细胞增殖起到治疗的作用;以PD-1/PD-L1为靶点的药物可以解除肿瘤的免疫抑制,激活自身免疫系统杀伤肿瘤细胞,起到治疗作用。而在免疫治疗中,联合化疗、放疗的临床研究显示比单一治疗方式效果更好。那么联合治疗之所以效果好,除了...
独立评审委员会评估的 PD-L1 阳性人群中位 PFS 分别为 8.4 个月和 5.6 个月,HR = 0.65(95%CI 0.47,0.91),双侧 P = 0.0102,达到预设边界。同时,次要终点 OS 也展示出获益趋势,特瑞普利单抗组中位 OS 达到 30 多个月...
例如有科学家发现,CDK4/6活性与PD-L1 表达呈现相反的关系,且CDK4/6抑制剂可以上调肿瘤细胞表面PD-L1的稳定表达[2]。 此外,还有学者在细胞水平和动物水平证实,CDK4/6抑制剂可以提高乳腺癌细胞的抗原提呈基因表达,并且增加人T细胞的活化水平,导致乳腺癌中的炎症信号增强,使肿瘤生长延迟[3]。
罗婷教授:以三阴性乳腺癌免疫治疗为例,KEYNOTE-522研究结果显示,无论患者PD-L1状态如何,早期三阴性乳腺癌患者均可从新辅助免疫治疗中获益。对于接受晚期一线治疗的三阴性乳腺癌患者,建议进行PD-L1检测,但是不同研究中相应的数值会有差异。除此之外,我们也会考虑一些问题,如三阴性乳腺癌还有没有其他标志物?目前对于...
三阴性乳腺癌一直以来以化疗治疗为主,对于有治疗靶点的患者可以使用相应的靶向治疗。比如携带 gBRCA1/2 基因突变的患者,可以使用 PARPi。对于 PD-L1 阳性的患者,可以使用抗 PD-1 单克隆抗体进行治疗。 TROP-2 是一个新的靶点,靶向 TROP2 的 ADC 戈沙妥珠单抗在晚期后线三阴性乳腺癌患者中开展了全球性确证性...
三阴性乳腺癌一直以来以化疗治疗为主,对于有治疗靶点的患者可以使用相应的靶向治疗。比如携带 gBRCA1/2 基因突变的患者,可以使用 PARPi。对于 PD-L1 阳性的患者,可以使用抗 PD-1 单克隆抗体进行治疗。 TROP-2 是一个新的靶点,靶向 TROP2 的 ADC 戈沙妥珠单抗在晚期后线三阴性乳腺癌患者中开展了全球性确证性...
信迪利单抗是信达生物和礼来（EliLillyandCompany）共同合作研发的一款创新PD-1抑制剂药物。药融云数据库显示，信迪利单抗于2018年12月在国内获批上市，目前该药已获批6项适应症，涵盖非小细胞肺癌、胃转移性恶性肿瘤、食管转移性恶性肿瘤、肝细胞癌、转移性非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤。信迪利单抗不同适应症研发详情...
CDK4/6抑制剂通过改变肿瘤微环境,影响多种细胞因子的表达,包括PD-L1、MHC-I和T细胞。研究表明,CDK6可能介导免疫逃逸。NFAT是一系列转录因子,在触发免疫反应中的基因转录中起着关键作用。NFAT刺激T细胞并增强IL-2转录过程,而CDK6通过磷酸化并阻碍NFAT4的功能,导致IL-2水平降低。另一方面,CDK4/6抑制剂通过从NFAT4...