CDK5抑制降低PD-L1的表达以诱导抗肿瘤免疫。在野生型肿瘤细胞中,干扰素γ(IFNγ)刺激激活肿瘤细胞中IRF1介导的PD-L1转录。PD-L1与CD4+T细胞上的程序性细胞死亡1(PD-1)结合,从而抑制抗肿瘤免疫反应并导致肿瘤起始和生长。相反,在CDK5...
前言 PD-1/PD-L1药物属于肿瘤疗法,在庞大的免疫治疗的市场中占有非常重要的一席。2016年Science期刊报道,CDK5促进PD-L1的表达,CDK5活力间接或直接地抑制了一些酶,从而使得IRF2BP2磷酸化,从而促进了癌症的发生。该文章的研究结果让我们注意到了一个可能比PD-L1更重要的靶...
研究人员通过阻断Cdk5,发现肿瘤细胞表面的PD-L1表达降低,免疫系统对肿瘤的反应增强,从而提高了小鼠的生存率。 PD-L1是一种免疫检查点蛋白,正常情况下存在于免疫细胞表面,有助于调节免疫系统活性。然而,肿瘤细胞通过在表面表达PD-L1,可以抑制T细胞的活性,从而逃避免疫系统的监控。研究人员发现,Cdk5的缺乏会导致肿瘤细胞...
他们通过直接破坏肿瘤细胞中的PD-L1基因来证实这一点。在大多数小鼠中,缺乏PD-L1的肿瘤细胞不能够发展为致命性的肿瘤。这些发现清晰地证实Cdk5在调节肿瘤产生PD-L1的能力中发挥着关键性的作用。 Huang说,“我们发现作为一种经常大量表达的蛋白,Cdk5控制着肿瘤细胞如何产生一种重要的关卡分子PD-L1。我们的发现为为靶...
很多肿瘤细胞通过在它们自己的表面上表达一种被称作程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的分子破坏这种通信机制。这种PD-L1蛋白也在免疫细胞表面上发现到,在正常情形下协助“下调”免疫系统活性以便避免免疫反应完成结束后产生附加伤害。表面上表达PD-L1的肿瘤细胞能够类似地让它们的微环境中的T细胞失活,从而逃避免疫系统检测。
报道称,约三分之一的肿瘤能够通过阻断PD-L1与之进行对抗。这一研究表明,阻断Cdk5可能会成为抑制PD-1的另一条途径。Huang说:“我们的研究打开了靶向Cdk5的分子疗法的大门。”此外,这一研究中,科学家们仅在成神经管细胞瘤肿瘤中证明了这一潜在的途径,它也可能适用于其它癌症类型。
据了解,CD4+ T细胞部分是通过免疫系统信号分子interferon-γ进行交流的。许多肿瘤细胞通过在表面表达一种叫做程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的分子破坏这一的交流机制。 事实上,PD-L1蛋白在免疫细胞中也有表达,通常是帮助下调免疫系统的活性,从而避免在免疫反应完成后产生附带的伤害。肿瘤...
Objective To investigate the effect of cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) on PD-L1 expression and biological characteristics of gastric cancer using big data mining combined with experiments. Methods The FPKM data of gastric cancer were obtained from the TCGA database, and the expression and ...
研究人员发现肿瘤细胞表面上的PD-L1表达与Cdk5表达相关联。他们测试了几种缺乏Cdk5的肿瘤细胞,结果发现它们不能够在它们自己的表面上强劲地产生PD-L1以作为对免疫信号分子作出的反应。在缺乏Cdk5或PD-L1时,这些肿瘤细胞更容易被免疫系统检测到。他们通过直接破坏肿瘤细胞中的PD-L1基因来证实这一点。在大多数小鼠中,缺...
Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is an immune checkpoint protein that is often overexpressed on tumor cells, including lung cancer cells. It binds to programmed cell death protein 1 (PD-1) on T cells and inhibits CD8 T-cell activity, allowing cancer cells to evade immune elimination....