CDK5抑制降低PD-L1的表达以诱导抗肿瘤免疫。在野生型肿瘤细胞中,干扰素γ(IFNγ)刺激激活肿瘤细胞中IRF1介导的PD-L1转录。PD-L1与CD4+T细胞上的程序性细胞死亡1(PD-1)结合,从而抑制抗肿瘤免疫反应并导致肿瘤起始和生长。相反,在CDK5...
前言 PD-1/PD-L1药物属于肿瘤疗法,在庞大的免疫治疗的市场中占有非常重要的一席。2016年Science期刊报道,CDK5促进PD-L1的表达,CDK5活力间接或直接地抑制了一些酶,从而使得IRF2BP2磷酸化,从而促进了癌症的发生。该文章的研究结果让我们注意到了一个可能比PD-L1更重要的靶...
PD-L1是一种免疫检查点蛋白,正常情况下存在于免疫细胞表面,有助于调节免疫系统活性。然而,肿瘤细胞通过在表面表达PD-L1,可以抑制T细胞的活性,从而逃避免疫系统的监控。研究人员发现,Cdk5的缺乏会导致肿瘤细胞无法产生PD-L1,从而更容易被免疫系统识别和清除。 这项研究为开发针对Cdk5和PD-L1的靶向治疗提供了新的思路。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白,正常情况下存在于免疫细胞表面,有助于调节免疫系统活性。然而,肿瘤细胞通过在表面表达PD-L1,可以抑制T细胞的活性,从而逃避免疫系统的监控。研究人员发现,Cdk5的缺乏会导致肿瘤细胞无法产生PD-L1,从而更容易被免疫系统识别和清除。 这项研究为开发针对Cdk5和PD-L1的靶向治疗提供了新的思路。
很多肿瘤细胞通过在它们自己的表面上表达一种被称作程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的分子破坏这种通信机制。这种PD-L1蛋白也在免疫细胞表面上发现到,在正常情形下协助“下调”免疫系统活性以便避免免疫反应完成结束后产生附加伤害。表面上表达PD-L1的肿瘤细胞能够类似地让它们的微环境中的T细胞失活,从而逃避免疫系统检测。
报道称,约三分之一的肿瘤能够通过阻断PD-L1与之进行对抗。这一研究表明,阻断Cdk5可能会成为抑制PD-1的另一条途径。Huang说:“我们的研究打开了靶向Cdk5的分子疗法的大门。”此外,这一研究中,科学家们仅在成神经管细胞瘤肿瘤中证明了这一潜在的途径,它也可能适用于其它癌症类型。
Objective To investigate the effect of cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) on PD-L1 expression and biological characteristics of gastric cancer using big data mining combined with experiments. Methods The FPKM data of gastric cancer were obtained from the TCGA database, and the expression and ...
(PD-L1) to programmed cell death protein-1 (PD-1) hinders T-cell function and thus augments cancer immune evasion. Cdk5 promotes immune evasion of medulloblastoma by upregulating PD-L1 expression, and blocking Cdk5 enhances immune sensitivity [182]. In glioblastoma, Cdk5 phosphorylates a ubiquitin...
所述免疫检查点阻断抗体可选自抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体、抗ctla-4抗体等之一或其组合。在本发明优选的实施例中,所述免疫检查点阻断抗体疗法药物为抗pd-1抗体。 所述联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种: 1)将cdk5抑制剂和免疫检查点阻断抗体分别制成独立的制剂,制剂的剂型可相同或不同,给药途径可相同...
Abstract Cyclin-dependent kinase 5 (CDK5), a unique member of the CDK family, is a proline-directed serine/threonine protein kinase with critical roles in various physiological and pathological processes. Widely expressed in the central nervous system, CDK5 is strongly implicated in neurological disea...