AK131可有效阻断人PD-1与其配体PD-L1的结合,同时AK131可与CD73结合并抑制其外核苷酸酶活性,从而减少腺苷积累。临床前研究显示,PD-1/CD73双抗AK131具有良好的安全耐受性和抗原结合活性,且具有良好的体内外药理学活性。AK131可协同发挥、增强PD-1和CD73的抗肿瘤作用,克服单药免疫治疗的耐药性,有望成为肿瘤临床治...
从目前全球CD73单抗临床开展情况来看,探索的治疗方案也多是CD73与PD-1或其他药物联用,未来,CD73有望成为PD-1类药物的好伴侣,进一步提高肿瘤免疫治疗的响应率。 图1 肿瘤通过高表达CD73形成免疫抑制和免疫逃逸 CD73可将AMP分解为腺苷,腺苷通过与NK细胞、CD4+T细胞和CD8+细胞...
CD73是一种在肿瘤细胞表达很高的蛋白,在肿瘤微环境中有抑制免疫的作用,尤莱利单抗以非底物竞争的方式有效与CD73结合,可以接触肿瘤微环境对免疫系统的抑制,从而提高全身以及肿瘤局部免疫反应。 根据临床前的研究显示,尤莱利单抗可以通过对CD73的...
CD73是肿瘤发生发展中的关键调控因子,可调控肿瘤侵袭及转移能力;其催化水解的腺苷具有免疫抑制活性,在肿瘤免疫逃逸中起重要作用,可导致PD-1抗体治疗耐药。CD73和PD-1在肿瘤微环境中高度表达,为抗PD-1/CD73抗体疗法奠定了机制基础。 AK131是由康方生物自主研发的靶向PD-1/CD73的双特异性抗体,由AK105(PD-1单抗)...
从首个CD73药物进入临床阶段至今,7年过去,积累了一大堆有参考意义的临床数据,而它也将成为后PD(L)1时代不可或缺的组成部分。 1. 写在前面 2. 安全性 3. 有效性 4. 结语 1 写在前面 对于早期临床数据的判断,犹如管中窥豹,是十分困难的,不像2/3期临床试验一样,适应症明确,患者数量也足够,看完安全性与...
首先,你需要知道PD-1的每年直接生产成本也就是<3000元RMB,即使是卖1万元/年,每年新增457万恶性肿瘤病例,PD-1也有457亿元/年的潜在市场规模。 何况,现在$君实生物-U(SH688180)$PD-1每年治疗费用=4.16万元。 其次,PD-1的联合用药价值。例如#百济神州#PD-1每次给药剂量200mg,联合TIGIT用药,TIGIT每次给药剂量600...
in DLBCL”,该研究基于全外显子测序、靶向深度测序、荧光原位杂交技术、RNA-seq、单细胞转录组测序和多色免疫荧光等技术,全面揭示了DLBCL中PD-1/PD-L1/L2和CD73/A2aR新型遗传机制,提出了由PD-1/PD-L1/L2和CD73/A2aR轴共同介导的免疫耗竭性微环境,并基于CD8+T细胞耗竭程度,提出了不同分级的免疫耗竭微环境。
近日,康方生物自主研发的双特异性抗体新药PD-1/CD73双抗AK131治疗晚期实体瘤的Ia/Ib的临床试验申请,获得了国家药品监督管理局药品审评中心批准。 AK131是康方生物继AK104(PD-1/CTLA-4双抗)、AK112(PD-1/VEGF双抗)、AK129(PD-1/LAG-3双抗)以及AK130(TIGIT/TGF- 双靶点抗体融合蛋白)之后,第5个进入临床阶...
结果: 1.肺癌组织普遍表达CD73,表达率高达88%,其中肿瘤细胞CD73的阳性率为52%;CD73和PD-L1的表达有一定的相关性;CD73的高表达会导致患者免疫治疗疗效较差. 2.PD-1/PD-L1抑制剂耐药后CD73表达上调,免疫细胞主要是T细胞,B细胞,巨噬细胞浸润增多. 3.CD73高表达的患者CD8阳性T细胞髓样抑制细胞浸润较多,巨噬...
原因在于，CD73与许多其它蛋白质一起在肿瘤微环境中过度表达，并且 CD73 抑制剂与靶向这些蛋白质的抗肿瘤剂的组合，可能是协同作用的。例如，CD73便有可能是PD-1的黄金搭档。PD-1开启了免疫治疗的新时代，这是人尽皆知的故事。但硬币的另一面是，PD-1单药响应率较低，大约只有20%的患者适用。因此，从TIGIT到...