该研究发现用抗CD39抗体阻断CD39的酶促活性有助于免疫细胞浸入T细胞贫乏的肿瘤并挽救抗PD-1的耐药性,已证明该活性是由P2X7受体的ATP信号转导以及随后对炎症小体的刺激介导的。仅通过靶向CD39,才能通过保存ATP刺激炎症小体驱动的抗肿...
为了探讨CD39的表达在CD4 Tconv TILs中的功能影响，我们用PMA和离子霉素刺激CD4 TILs，并根据Tconv TIL亚群中IFN-γ和TNF-α的产生来评估PD-1和CD39表达，即PD-1–CD39–, PD-1loCD39–, PD-1hiCD39–和PD-1hiCD39+(图3A)。在PD-1hi细胞群中，CD39细胞含有高比例的多功能IFN-γ+TNF-α+细胞。它...
另外,还有科望生物CD39处于临床前研究阶段。 (二)CD73竞争激烈,CD39并不热门。 CD39是CD39-CD73-ADO信号途径的上游,研发药企很少。 默沙东K药联合Surface Oncology开发的CD39抑制剂SRF617,2020年启动1期临床研究,其重点是治疗胃癌和PD-1耐药的癌症患者。 (三)阿斯利康I药联合CD73疗效令人惊喜。 阿斯利康I药(PD-...
其中PD-1hiCD39+CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。 接下来,跟着小优一起看看具体的研究思路...
人乳腺癌中,CD39+PD-1+CD8+ ,但不是全部的CD8+ T细胞的频率与手术切除后的延迟转移性复发(无病生存)相关,因此强调了CD39+PD-1+CD8+T细胞在控制实验和人乳腺癌方面的生物学相关性。因此,本研究认为,原发性乳腺肿瘤可引发系统性CD39+PD-1+CD8+ T细胞反应,该反应有利于肺中转移性休眠。 引言 转移是乳腺癌...
“相较于CD73,通过抑制CD39的活性,不仅可以有效阻断腺苷的生成,还能保留底物ATP的水平。ATP是一种免疫激活剂,能够激活免疫系统,等于是一箭双雕。另外,肿瘤微环境中的CD39在调节性T细胞(Tregs)中也高表达,抑制它会增强效应T细胞的功能,而CD73在...
抗CD39抗体TTX-030+抗PD-1抗体budigalimab+FOLFOX对晚期胃癌和食管胃结节癌有希望[AACR 2022]。 在4月8日至13日在美国新奥尔良以混合形式举行的美国癌症研究协会2022年年会(AACR 2022)上,美国加州大学洛杉矶...
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...
基于mIHC多色荧光分析CD39+CD8+T细胞比例,成功地将接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的人群分为有效组和无效组,相对于无效组的客观缓解率为0%,有效组的客观缓解率63.6%。这表明mIHC多色荧光病理分析技术对于肿瘤免疫治疗的疗效预测具有重要价值。 研究结果表明Akoya mIHC多色病理分析是一种可有效用于临床评估CD39+CD8+T细...
基于这样的思路,科望医药研发出全球首个、也是目前唯一一个CD39xTGF-β双特异性抗体ES014,它在对PD-1抗体无应答的体内肿瘤模型中显示出明显的肿瘤抑制作用。目前该药物已在中国开展1期临床试验,是真正的First-in-class。 针对髓系细胞,也就是在先天性免疫方面,科望医药对也有着比较深入的研究。