该研究发现用抗CD39抗体阻断CD39的酶促活性有助于免疫细胞浸入T细胞贫乏的肿瘤并挽救抗PD-1的耐药性,已证明该活性是由P2X7受体的ATP信号转导以及随后对炎症小体的刺激介导的。仅通过靶向CD39,才能通过保存ATP刺激炎症小体驱动的抗肿...
为了探讨CD39的表达在CD4 Tconv TILs中的功能影响，我们用PMA和离子霉素刺激CD4 TILs，并根据Tconv TIL亚群中IFN-γ和TNF-α的产生来评估PD-1和CD39表达，即PD-1–CD39–, PD-1loCD39–, PD-1hiCD39–和PD-1hiCD39+(图3A)。在PD-1hi细胞群中，CD39细胞含有高比例的多功能IFN-γ+TNF-α+细胞。它...
另外,还有科望生物CD39处于临床前研究阶段。 (二)CD73竞争激烈,CD39并不热门。 CD39是CD39-CD73-ADO信号途径的上游,研发药企很少。 默沙东K药联合Surface Oncology开发的CD39抑制剂SRF617,2020年启动1期临床研究,其重点是治疗胃癌和PD-1耐药的癌症患者。 (三)阿斯利康I药联合CD73疗效令人惊喜。 阿斯利康I药(PD-...
“相较于CD73,通过抑制CD39的活性,不仅可以有效阻断腺苷的生成,还能保留底物ATP的水平。ATP是一种免疫激活剂,能够激活免疫系统,等于是一箭双雕。另外,肿瘤微环境中的CD39在调节性T细胞(Tregs)中也高表达,抑制它会增强效应T细胞的功能,而CD73在...
基于mIHC多色荧光分析CD39+CD8+T细胞比例,成功地将接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的人群分为有效组和无效组,相对于无效组的客观缓解率为0%,有效组的客观缓解率63.6%。这表明mIHC多色荧光病理分析技术对于肿瘤免疫治疗的疗效预测具有重要价值。 研究结果表明Akoya mIHC多色病理分析是一种可有效用于临床评估CD39+CD8+T细...
君实生物 PD-1 + CD73,君实生物CD39的临床试验进度,都是中国🇨🇳第一。 (一)CD39 2020年9 月 9 日, 君实生物 与北京恩瑞尼成立合资公司。合资公司将主要从事 CD39单抗的中国区域研发、临床应用及商业化发展。于成立后,合资公司将分别由君实生物及北京恩瑞尼拥有 5
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...
CD39,CD103和PD-1可作为各种癌症中肿瘤反应性CD8+TIL的标志物。高级别浆液性卵巢癌(HGSC)需要更有效的免疫治疗,评估TIL在HGSC中表达这些标志物的各种组合的表型和预后意义。 方法:通过流式细胞术、单细胞测序和化疗前/化疗后HGSC标本的多色免疫荧光评估CD39、CD103、PD-1和其他免疫标志物的表达。 结论:CD39、...
图5 PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞,并通过增强DC介导的CD8 T细胞增殖来响应PD-1的阻断 作者将体外CD4 Tconv TILs分类为PD-1-CD39-、PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群(图3A)并克隆。在体外扩增的PD-1hiCD39-和PD-1hiCD39+亚群的克隆群体中,绝大部分保守了它们的体外表型(图5,A和B...