AK131是人源化免疫球蛋白(Ig)G1亚型双特异性单克隆抗体,靶向重组人源化PD-1及CD73。AK131可有效阻断人PD-1与其配体PD-L1的结合,同时AK131可与CD73结合并抑制其外核苷酸酶活性,从而减少腺苷积累。临床前研究显示,PD-1/CD73双抗AK131具有良好的安全耐受性和抗原结合活性,且具有良好的体内外药理学活性。AK131...
从目前全球CD73单抗临床开展情况来看,探索的治疗方案也多是CD73与PD-1或其他药物联用,未来,CD73有望成为PD-1类药物的好伴侣,进一步提高肿瘤免疫治疗的响应率。 图1 肿瘤通过高表达CD73形成免疫抑制和免疫逃逸 CD73可将AMP分解为腺苷,腺苷通过与NK细胞、CD4+T细胞和CD8+细胞...
CD73是一种在肿瘤细胞表达很高的蛋白,在肿瘤微环境中有抑制免疫的作用,尤莱利单抗以非底物竞争的方式有效与CD73结合,可以接触肿瘤微环境对免疫系统的抑制,从而提高全身以及肿瘤局部免疫反应。 根据临床前的研究显示,尤莱利单抗可以通过对CD73的...
AK131可双重抑制CD73/PD-1活性 CD73催化底物AMP生成的腺苷具有免疫抑制效应,当腺苷水平升高时,PD-1抗体的免疫激活效应被削弱。细胞试验显示,CD73的水解底物AMP生成的腺苷存在的情况下,PD-1抗体诱导免疫细胞激活,分泌IL-2等细胞因子的活性显著地被削弱,而由于AK131可同时抑制CD73和PD-1通路,因此其较PD-1单抗单...
AK131是由康方生物自主研发的靶向PD-1/CD73的双特异性抗体,由AK105(PD-1单抗)和AK119(CD73单抗)衍生而来。 在今年美国癌症研究协会(AACR)年会上,康方生物发布了AK131的临床前研究结果。结果显示,AK131可有效阻断PD-1/PD-L1的相互作用,抗PD-1/PD-L1活性良好。
这导致PD-1/PD-L1单药治疗的临床反应率相对较低,大约只有20%。因此,探索与PD-1/PD-L1协同作用的免疫靶点,以提高治疗效果,显得尤为重要。 尤莱利单抗在免疫治疗中的应用与优势分析 在这样的背景下,CD73作为一个潜在的协同靶点进入了研究者的视野。与PD-L1相似,CD73在肿瘤微环境中也有高表达,其特异性抑制能够...
天境生物(杭州)启动的是一项中国2/3期、随机、多中心、开放研究,针对的是既往未接受过治疗的,局部晚期且不可切除或转移性,PD-L1阳性和CD73>30%,非小细胞肺癌一线治疗。其中2期研究的主要目的是评估尤莱利单抗CD73联合$君实生物-U(SH688180)$ PD-1单抗特瑞普利单抗,
从首个CD73药物进入临床阶段至今,7年过去,积累了一大堆有参考意义的临床数据,而它也将成为后PD(L)1时代不可或缺的组成部分。 1. 写在前面 2. 安全性 3. 有效性 4. 结语 1 写在前面 对于早期临床数据的判断,犹如管中窥豹,是十分困难的,不像2/3期临床试验一样,适应症明确,患者数量也足够,看完安全性与...
结果: 1.肺癌组织普遍表达CD73,表达率高达88%,其中肿瘤细胞CD73的阳性率为52%;CD73和PD-L1的表达有一定的相关性;CD73的高表达会导致患者免疫治疗疗效较差. 2.PD-1/PD-L1抑制剂耐药后CD73表达上调,免疫细胞主要是T细胞,B细胞,巨噬细胞浸润增多. 3.CD73高表达的患者CD8阳性T细胞髓样抑制细胞浸润较多,巨噬...
12月11日，据CDE官网显示，康方PD-1/CD73双特异性抗体AK131启动临床（登记号：CTR20233829）。据Insight数据库显示，这是康方生物第5款启动临床的双特异性抗体，是全球首款进入临床阶段PD-1/CD73双抗。点评：康方生物此前发布的AK131临床前研究结果表明，AK131除能有效阻断PD-1/PDL-1相互作用，还可有效地促进...