患者平均接受11周的MUC16/CD3双抗治疗和12周的PD-1治疗后,最常见的TEAE是疼痛(82.9%)和CRS(68.6%,均为1-2级),3级及以上的副作用主要是贫血,疼痛和中性粒细胞减少症。 在疗效方面,MUC16/CD3双抗给药10-250mg剂量递增患者中,ORR为18.2%(95% CI:5.2-40....
到1979年,Schlossman及其合作者已经鉴定出三种针对独特T细胞抗原的单克隆抗体。其中一种被称为OKT3,靶向当时未被命名的抗原,就是大名鼎鼎的CD3抗原,其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞,到1981年,他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。 1986年,OKT3(mu...
百利药业:PD-L1/4-1BB/CD3/CD19四抗进军自免赛道 ,是否可行? 2024年12月20日,百利药业GNC-038注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可,用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。 从临床前设计理念来看,CD3/4-1BB增加了共刺激信号,...
为了明确此时的共存免疫状态,我们建议患者进行二次活检,染色结果显示样本中几乎看不到T细胞(CD3)存在,符合我们对免疫清除的推测: 一个月后患者出现不明原因的发烧,持续约20天,伴随右颈部分淋巴结变软,我们判断免疫恢复。再次活检的染色结果中可以看到至少有中等水平的T细胞(CD3)存在,部分呈激活状态。跟第二次活检时...
嘉和生物在2024年8月5日将其研发的CD20/CD3双抗GB261的大中华区以外权利授权给TRC 2004,里程碑付款高达4.43亿美元。尤其值得一提的是,同润生物在2024年8月9日宣布与默沙东达成合作协议,将其研发的CD3xCD19双特异抗体CN201授权给默沙东,总交易金额高达13亿美元。总体来看,2024年国产双抗药物的出海步伐明显加快...
到1979年,Schlossman及其合作者已经鉴定出三种针对独特T细胞抗原的单克隆抗体。其中一种被称为OKT3,靶向当时未被命名的抗原,就是大名鼎鼎的CD3抗原,其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞,到1981年,他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。
在加入了CD3/CD28抗体刺激的Jurkat细胞中也能发现相同的现象。此外,在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)患者体内,对比临近的正常组织浸润T细胞,肿瘤浸润T细胞的KLHL22蛋白量大幅减少。这些结果显示T细胞激活导致的KLHL22表达量上升是一个维持PD-1蛋白水平稳态的机制;肿瘤微环境中这种机制的破坏是导致PD-1异常高表达和...
为确定患者的肿瘤反应是否取决于NK细胞的特性,研究者分析了CD3-细胞中CD56+细胞和NK细胞中PD-1阳性细胞和CD107a阳性细胞的频率。发现患者组之间没有显著差异。 此外,研究者还评估了NK细胞的功能。使用分离的NK细胞的培养上清液测量了IFN-γ浓度,并评估了NK细胞对K562细胞和HuCCT-1细胞的细胞毒性。发现患者组之间NK...
目前的研究多采用免疫组织化学染色CD3、CD4和CD8阳性细胞数来评估TIL的密度,但未区分TIL的亚群或表型,即未区分浸润的是效应T淋巴细胞还是耗竭T淋巴细胞。前者不表达PD-1、CTLA-4、淋巴细胞活化基因-3、TIM-3等共抑制分子,发挥正向免疫功能;后者常见于慢性感染或肿瘤,由于抗原持续刺激,细胞分泌IL-2、TNF、γ干扰素等...
通过多重免疫组织化学染色检测人类直肠癌组织中的USP5和PD-1的蛋白表达,结果显示USP5与PD-1在人类结直肠癌样本中的肿瘤浸润CD3+ T细胞上共定位,表明T细胞中高表达的USP5可能稳定PD-1,从而抑制T细胞的细胞毒性功能,导致肿瘤发生。02:USP5与PD-1相互作用并使PD-1去泛素化 免疫共沉淀实验证实USP5与PD-1结合...