到1979年，Schlossman及其合作者已经鉴定出三种针对独特T细胞抗原的单克隆抗体。其中一种被称为OKT3，靶向当时未被命名的抗原，就是大名鼎鼎的CD3抗原，其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞，到1981年，他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。 1986年，OKT3（mu...
有一些候选药物可以在肿瘤免疫中临床获益,如2014年FDA批准的首个双特异性抗体,来自安进公司的blinatumomab用于治疗急性淋巴性白血病,一方面可以与CD19结合捕获恶性的B细胞,另一方面可以与CD3结合招募T细胞。但“细胞因子释放综合征”等安全隐患仍然需要重点关注。 在双特异性抗体方面开发与技术的不断革新(来源:Nature Review...
结构如下,GNC-038与CD19、CD3、PD-L1和4-1BB结合,介导T细胞对人白血病和淋巴瘤细胞的细胞溶解。 从下图Granta-519(CD19+,PDL1+)细胞数据来看,在仅依赖PDL1的情况下也产生了很好的杀伤力,也就意味着仅依赖PDL1的情况下,就可以激...
患者平均接受11周的MUC16/CD3双抗治疗和12周的PD-1治疗后,最常见的TEAE是疼痛(82.9%)和CRS(68.6%,均为1-2级),3级及以上的副作用主要是贫血,疼痛和中性粒细胞减少症。 在疗效方面,MUC16/CD3双抗给药10-250mg剂量递增患者中,ORR为18.2%(95% CI:5.2-40....
百利药业:PD-L1/4-1BB/CD3/CD19四抗进军自免赛道 ▎Armstrong 2024年12月20日,百利药业GNC-038注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可,用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。 百利药业有3款四抗进入临床阶段,GNC-038为进度最快的四抗,靶向PD-L1/4-1BB/CD3/CD19。
抗肿瘤药:从PD-1到CD3双抗，肿瘤免疫疗法会成为长期趋势。• 短期:研发聚焦PD-1、CDK4/6、PARP;BMS研发品种储备最为丰富 • 中长期:Bcl-2、TGF-β、CD47颇具看点，阿斯利康以多款First-in-Class小分子成为焦点 • 长期:CD3、PD-1双抗热度碾压其他品种，罗氏、安进布局较多，在肿瘤领域有卷土的趋势 免疫...
2024年9月9日，Xencor公司宣布战略调整，进军自免，包括CD20/CD3双抗plamotamab、CD19/CD3双抗XmAb657、长半衰期TL1A抗体XmAb942、TL1A/IL-23p19双抗。9Rezolute/RZLT 2024年9月9日，Rezolute公司宣布处于3期阶段INSR单抗RZ358/Ersodetug用于治疗HI（先天性高胰岛素血症），FDA取消3期sunRIZE试验的部分临床...
双抗为什么会一下子火热起来?PD-(L)1/VEGF双抗是基于康方生物AK112在国内和K药头对头取得的成功和其背后可蚕食K药迭代大适应症市场,而CD3/“X”双抗则是基于其广阔的适应症拓展潜力,除了血液瘤之外,还有自免、实体瘤等巨大的待扩展市场。 拥有巨大的待扩展市场的新型药物,可不只有双抗,还有一个“尘封”多年的...
PD-1促进的CD28去磷酸化深刻影响TCR信号体的PI3K募集,降低PI3K/AKT途径活性及其转录靶点,如Bcl-xL。此外,SHP-2被认为不仅负责阻断CD28共刺激信号,而且还负责抑制TCR介导的ZAP70磷酸化及其与CD3ζ的关联,这些信号会导致PKCθ和ERK激活以及下游IL-2的产生和扩增。
信号3是PD-1信号通路,它作为上述两个激活途径的拮抗剂。 PD-1在其细胞质结构域中有两个酪氨酸信号基序:免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸开关基序(ITSM),这两个基序对PD-1的功能至关重要。 当与PD-L1结合时,PD-1通过将SHP-1或/和SHP-2招募到其酪氨酸磷酸化的ITIM和ITSM基元上,阻止TCR-CD3...