到1979年，Schlossman及其合作者已经鉴定出三种针对独特T细胞抗原的单克隆抗体。其中一种被称为OKT3，靶向当时未被命名的抗原，就是大名鼎鼎的CD3抗原，其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞，到1981年，他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。 1986年，OKT3（mu...
患者平均接受11周的MUC16/CD3双抗治疗和12周的PD-1治疗后,最常见的TEAE是疼痛(82.9%)和CRS(68.6%,均为1-2级),3级及以上的副作用主要是贫血,疼痛和中性粒细胞减少症。 在疗效方面,MUC16/CD3双抗给药10-250mg剂量递增患者中,ORR为18.2%(95% CI:5.2-40....
结构如下,GNC-038与CD19、CD3、PD-L1和4-1BB结合,介导T细胞对人白血病和淋巴瘤细胞的细胞溶解。 从下图Granta-519(CD19+,PDL1+)细胞数据来看,在仅依赖PDL1的情况下也产生了很好的杀伤力,也就意味着仅依赖PDL1的情况下,就可以激...
PD-(L)1/VEGF双抗是基于康方生物AK112在国内和K药头对头取得的成功和其背后可蚕食K药迭代大适应症市场,而CD3/“X”双抗则是基于其广阔的适应症拓展潜力,除了血液瘤之外,还有自免、实体瘤等巨大的待扩展市场。 拥有巨大的待扩展市场的新型药物,可不只有双抗,还有一个“尘封”多年的领域,细胞治疗。近日,科济药业...
PD-1、HIV 感染与 T 细胞功能的关系:ART 治疗组中 CD3+、CD4+、CD3+、CD8+细胞数量显著增加。HIV 感染组和 ART 治疗组的 PD-1 基因表达较健康对照组明显升高,但 ART 治疗组和未治疗组的 PD-1 表达无显著差异。ART 治疗能显著降低早期细胞凋亡,增加 CD3+和 CD4+细胞数量。HIV 感染患者的 TNF-α、IL-...
从临床前设计理念来看,CD3/4-1BB增加了共刺激信号,依赖CD19增强杀伤B细胞的能力,PD-L1抗体主要是阻止免疫抑制的发生。是否能够完全实现这一理念,还需看真实数据的体现。 该管线先前一直着力开发血液瘤。 对其临床前数据进行分析。结构如下,GNC-038与CD19、CD3、PD-L1和4-1BB结合,介导T细胞对人白血病和淋巴瘤细胞...
公告指出,GNC-038是百利天恒依靠全球领先的创新多特异性抗体药物研发平台(GNC平台)自主研发的一种靶向CD3、4-1BB、PD-L1和CD19的创新重组人源化四特异性抗体,是全球首个进入临床开发的四特异性治疗性抗体。除本次新获批的2个适应症外,目前,GNC-038已开展了1个Ia/Ib期和4个Ib/II期临床研究,适应症为急性淋巴...
据目前统计,有160款双抗或多抗处于临床试验当中。有一些候选药物可以在肿瘤免疫中临床获益,如2014年FDA批准的首个双特异性抗体,来自安进公司的blinatumomab用于治疗急性淋巴性白血病,一方面可以与CD19结合捕获恶性的B细胞,另一方面可以与CD3结合招募T细胞。但“细胞因子释放综合征”等安全隐患仍然需要重点关注。
2024年9月9日，Xencor公司宣布战略调整，进军自免，包括CD20/CD3双抗plamotamab、CD19/CD3双抗XmAb657、长半衰期TL1A抗体XmAb942、TL1A/IL-23p19双抗。9Rezolute/RZLT 2024年9月9日，Rezolute公司宣布处于3期阶段INSR单抗RZ358/Ersodetug用于治疗HI（先天性高胰岛素血症），FDA取消3期sunRIZE试验的部分临床...