cd3l1基因的功能，此前从未被研究过。当许杰团队关注到cd3l1总是在缺乏pd-l1表达的肿瘤中高表达，且与pd-l1同样在免疫豁免器官中表达之时，决定一探究竟——对于已经彻底完成免疫逃逸的晚期肿瘤，在缺少公认的关键通路如pd-l1/pd-1作用的情况下，必然要借助其他同等重要的通路，从而形成互补模式。cd3l1的发现也历...
百利药业:PD-L1/4-1BB/CD3/CD19四抗进军自免赛道 ,是否可行? 2024年12月20日,百利药业GNC-038注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可,用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。 从临床前设计理念来看,CD3/4-1BB增加了共刺激信号,...
许杰团队最初关注到CD3L1这个功能从未被研究过的基因，首先是因为CD3L1与PD-L1在肿瘤中的表达呈现互斥，且CD3L1在PD-1/PD-L1阻断缺乏响应的肿瘤中高表达。与PD-L1表达在免疫豁免器官胎盘类似，CD3L1在另一种免疫豁免器官睾丸中表现出特异性的高表达。作者通过单细胞测序发现CD3L1对T细胞的抑制作用，进一步观察到小...
从临床前设计理念来看,CD3/4-1BB增加了共刺激信号,依赖CD19增强杀伤B细胞的能力,PD-L1抗体主要是阻止免疫抑制的发生。是否能够完全实现这一理念,还需看真实数据的体现。 该管线先前一直着力开发血液瘤。 对其临床前数据进行分析。结构如下,GNC-038与CD19、CD3、PD-L1和4-1BB结合,介导T细胞对人白血病和淋巴瘤细胞...
以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断(ICB)疗法在过去10年间为癌症治疗带来了巨大改变。在经历了PD-1的颠覆性成功后,科学界及产业界也一直在挖掘其它强效靶点。 4月12日,最新发表在Cell杂志上的一篇论文中,复旦大学生物医学研究院许杰团队联合柏全生物(BioTroy Therapeutics)等机构,在全球范围内首次报道了基于...
突破性思维寻找“下一个PD-1” 免疫检查点阻断(ICB)的出现,为临床肿瘤治疗带来了深刻变革,此前,PD-1/PD-L1是应用最为广泛的有效靶点之一,但目前仍有大量患者对现有免疫治疗响应不佳。寻找下一个有效的免疫治疗新靶点,已成为全球学者...
首先,如果确实存在重要性与PD-1/PD-L1等量齐观的免疫检查点“X”,那么肿瘤在逃逸人体免疫系统的时候,就有了不止一个选择,要么选PD-1/PD-L1,要么选这个未知的X。因此,在那些PD-1类药物无效或者耐药的患者体内,以及PD-L1表达量很低的肿瘤组织中,肿瘤细胞很可能需要借用X来实现免疫逃逸。
1、作者构建了靶向免疫检验点PD-L1和CD3ε的双特异性抗体(PD-L1xCD3); 2、该研究表明,靶向CD3ε和树突状细胞上的免疫检验点PD-L1的双特异性抗体,能够重新活化肿瘤特异性CD8 T细胞,诱导持续性抗肿瘤免疫反应。 美国德克萨斯大学西南医学中心傅阳心教授团队在国际知名期刊Nat Biomed Eng在线发表题为“Rejuvenation of...
以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断(ICB)疗法在过去10年间为癌症治疗带来了巨大改变。在经历了PD-1的颠覆性成功后,科学界及产业界也一直在挖掘其它强效靶点。 4月12日,最新发表在Cell杂志上的一篇论文中,复旦大学生物医学研究院许杰团队联合柏全生物(BioTroy Therapeutics)等机构,在全球范围内首次报道了基于...
最初的CD3L1结构预测表明,它不包含类似PD-1或其他免疫检查点所具备的免疫球蛋白样结构域。“没有人规定免疫调控功能重要的蛋白必须具有某种折叠方式。”许杰说。基于对CD3L1的深入研究和敢于突破、敢于质疑的原创精神,许杰团队独立完成了对CD3L1的原创性探索,取得实质性进展,并对“CD3L1的抑制剂在制备抗肿瘤药物中...