近日，来自约翰霍普金斯大学医学院的Valina L. Dawson团队等多个团队在Science Translational Medicine杂志上合作发表了一篇题为The c-Abl inhibitor IkT-148009 suppresses neurodegeneration in mouse models of heritable and sporadic Parkinson’s disease 的文章，他们构建了c-Abl抑制剂库并从中筛选出可以穿过血脑屏障...
他们选择的设计模板是抗癌药物伊马替尼,同时也是c-Abl弱抑制剂,因而需要对其特性进行改进才能开发出适合治疗PD的c-Abl抑制剂。他们在MPTP神经毒性小鼠模型中来评估RAMP分子在血脑屏障渗透、药代动力学等方面抑制c-Abl的能力,IkT-148009在三种符合条件的分子中具有更优越的性能,尤其是对非受体c-Abl激酶具有选择性,可以...
研究人员构建了c-Abl抑制剂库并从中筛选出可以穿过血脑屏障的IkT-148009,在遗传性和散发性PD小鼠模型中,均能将c-Abl拉到基线水平,保护多巴胺能神经元免于退化,且能降低α-突触核蛋白病理学特征,这些发现提示IkT-148009可能具备作为PD缓解疗法的潜力。 Sci Trans Med | c-Abl抑制剂IkT-148009可抑制帕金森病小鼠模...
基于c-Abl激活的这些效应,开发相应的抑制剂似乎能对PD患者表现出治疗益处。 近日,来自约翰霍普金斯大学医学院的Valina L. Dawson团队等多个团队在Science Translational Medicine杂志上合作发表了一篇题为The c-Abl inhibitor IkT-148009 suppresses neurodegeneration in mouse models of heritable and sporadic Parkinson’s...
mouse models of heritable and sporadic Parkinson’s disease的文章,他们构建了c-Abl抑制剂库并从中筛选出可以穿过血脑屏障的IkT-148009,在遗传性和散发性PD小鼠模型中,均能将c-Abl拉到基线水平,保护多巴胺能神经元免于退化,且能...
c-Abl肉豆蔻酰囊(CMP) 是c-Abl激酶上的一个变构位点,可与抑制剂如GNF-2(12)、GNF-5(13)、asciminib(15)结合。 D-募集位点(DRS) 是MAPK8激酶上类似的变构位点,具有pepJIP1作为抑制剂。 羧酰胺衍生物1类似地作为位于检查点1激酶(chk1)上的 PDIG基序位点 的抑制剂。
美国食品药品管理局批准用于治疗白血病的c-Abl抑制剂由齐一生物科技(上海)有限公司发布,详细内容为:约翰·霍普金斯的研究人员表示,他们在与帕金森病征战的过程中发现了两个重要的
非受体酪氨酸激酶c-Abl特异性抑制剂可使普遍存在的Abelson酪氨酸激酶(Abl)失活。 发明内容 本发明的目的是提供非受体酪氨酸激酶c-Abl特异性抑制剂的新用途,即在制备抗肿瘤药物或肿瘤治疗辅助药物中的应用。 本发明所述的应用是以非受体酪氨酸激酶c-Abl特异性抑制剂为活性成分在制备抗肿瘤药物或肿瘤治疗辅助药物中...
本发明提供了c-Abl激酶抑制剂特别是尼洛替尼在制备用于治疗FoxM1高表达肿瘤的产品中的应用。本发明证实尼洛替尼能够显著抑制宫颈癌细胞的生长,c-Abl依赖的FoxM1磷酸化位点被突变后,可显著抑制宫颈癌细胞成瘤能力。本发明探索了c-Abl激酶抑制剂尼洛替尼在FoxM1高表达实体瘤治疗中的潜力,为其临床应用提供了新的理论...
2021年11月25日,第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼(商品名:耐立克)在中国首发上市,极大满足了我国因T315I突变而对TKI耐药CML患者的治疗需求。2023年11月17日,恰逢中国上市2周年之际,奥雷巴替尼新适应症获批,不再限定对TKI耐药的基因...