酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI)可以选择性地阻断ATP与BCR/ABL激酶结合位点,有效地抑制BCR/ABL激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化,使该酶失活,进而阻止了一系列的信号传导,引起BCR/ABL阳性的细胞凋亡。 03 BCR/ABL激酶抑制剂的发展历史 造2001年第一个BCR/...
Nilotinib(AMN-107;尼洛替尼)是一种新型口服有效的、选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,与Bcr-Abl蛋白的ATP结合位点结合,在激活的HSCs中,Nilotinib抑制增殖、迁移、肌动蛋白形成、α-SMA和胶原表达。Nilotinib还诱导HSCs凋亡,细胞周期停滞,并伴随有p27的表达和cyclin D1下调增加。另外,nilotinib通过作用于Src从而抑制PDGFR...
奥雷巴替尼是亚盛医药开发的第三代BCR-ABL抑制剂。它对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，可用于治疗对第一代、第二代TKI耐药的CML患者。耐立克®作为中国首个和唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，也是伴有T315I突变的慢粒唯一治疗药物，填补了携T315I突变的慢粒患者治疗的空白，使...
中文名称:Bcr-Abl抑制剂(Nilotinib) 英文名称:Nilotinib monohydrochloride monohydrate 产品规格:1mL(10mM)|25mg|50mg|100mg|200mg|500mg Nilotinib(AMN-107)是Bcr-Abl抑制剂,IC50低于30nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途! CAS号:923288-90-8 ...
目前,虽已有 6 种酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI)获批用于治疗 BCR::ABL1 阳性的慢性髓性白血病(BCR::ABL1 + CML),但耐药和不耐受问题却像两座大山,横亘在患者与康复之间。许多患者在使用现有 TKI 药物一段时间后,病情会再次恶化,或者因无法忍受药物的副作用而不得不中断治疗,这严重影响了...
BCRABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一,其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一,在耐药CML中的发生率高达25%左右。伴有T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药。 奥雷巴替尼片(商品名:耐立克®)于2021年11月25日获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂(TKI...
ABL001和TGRX-678 的变构调节作用不仅能够通过变构“波”的形式引发正构位点构象动力学微调,使得对T315I耐药无效的尼洛替尼重新与BCR-ABL1T315I激酶正构位点结合,恢复其抑制作用。此外,变构抑制剂动力学驱动的变构效应,导致SH3和SH2结构域交联到激酶结构域,使整个蛋白发生重大构象变化,从而形成失活非致癌状态。尽...
ABL001和TGRX-678 的变构调节作用不仅能够通过变构“波”的形式引发正构位点构象动力学微调,使得对T315I耐药无效的尼洛替尼重新与BCR-ABL1T315I激酶正构位点结合,恢复其抑制作用。此外,变构抑制剂动力学驱动的变构效应,导致SH3和SH2结构域交联到激酶结构域,...
【白血病新药!第三代Bcr-Abl激酶抑制剂「泊那替尼」在中国获批】2024年9月9日,中国国家药监局(NMPA)官网最新公示,由大冢制药(Otsuka)申请的泊那替尼片上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心...