制药巨头诺华率先布局了第四代BCR-ABL1变构抑制剂(ABL001),目前该项目正在开展III期临床研究;国内方面,进展最快的是深圳市塔吉瑞生物医药有限公司(以下简称“塔吉瑞”)的TGRX-678,该BCR-ABL1变构抑制剂已经进入临床开发阶段。
制药巨头诺华率先布局了第四代BCR-ABL1变构抑制剂(ABL001),目前该项目正在开展III期临床研究;国内方面,进展最快的是深圳市塔吉瑞生物医药有限公司(以下简称“塔吉瑞”)的TGRX-678,该BCR-ABL1变构抑制剂已经进入临床开发阶段。
第二代BCR-ABL1抑制剂,包括尼罗替尼(nilotinib)、达沙替尼(dasatinib)和博舒替尼(bosutinib),在很大程度上解决了伊马替尼的BCR-ABL1点突变耐药,但它们都不能在临床相关剂量下抑制BCR-ABL1T315I。第三代靶向ATP结合位点的抑制剂,如波纳替尼...
产品名称:变构Bcr-Abl抑制剂(Asciminib) 英文名称:Asciminib 产品货号:M01167 产品规格:1mL(10mM)|1mg|5mg|10mg|25mg|50mg|100mg Asciminib(ABL001)是一种有效和选择性的变构Bcr-Abl抑制剂;抑制Ba/F3细胞生长的IC50值为0.25nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途!
中文名称:变构Bcr-Abl抑制剂(Asciminib) 英文名称:Asciminib 产品规格:1mL(10mM)|1mg|5mg|10mg|25mg|50mg|100mg Asciminib(ABL001)是一种有效和选择性的变构Bcr-Abl抑制剂;抑制Ba/F3细胞生长的IC50值为0.25nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途! CAS号:1492952-76-7 别名:ABL001 ...
由此可见,第四代BCR-ABL1抑制剂的作用位点和机制与前三代正构抑制剂截然不同。第一代抑制剂伊马替尼、第二代抑制剂达沙替尼、尼洛替尼、博苏替尼、拉多替尼、氟马替尼,以及第三代抑制剂泊那替尼的分子机制是与ATP结合位点“铰链区”结合(图3a红色球形区域),为ATP竞争性抑制剂,抑制BCR-ABL1激酶的自身磷酸化...
12月26日,塔吉瑞宣布其自主研发的BCR-ABL变构抑制剂TGRX-678通过中国国家药监局药品审评中心(CDE)公示,正式纳入突破性治疗品种。本次纳入突破性治疗品种针对的适应症为:经三代或三代以上酪氨酸激酶抑制剂失败或不耐受的加速期慢性粒细胞白血病(CML-AP)。
三、BCR-ABL1变构抑制剂的作用机制 通常情况下,ABL1激酶域的变构位点被其自身N端肉豆蔻酰肽占据,诱导SH3-SH2-Kinase结构域发生交联,可发挥负向调控ABL1激酶活性的关键作用,调控着细胞正常增殖信号的传导(图1)。当BCR与ABL1基因融合后,BCR-ABL1激酶的N端肉豆蔻酰肽丢失,导致ABL1激酶域上的变构位点空缺,无法...
产品名称:变构Bcr-Abl抑制剂(Asciminib) 英文名称:Asciminib 产品货号:M01167 产品规格:1mL(10mM)|1mg|5mg|10mg|25mg|50mg|100mg Asciminib(ABL001)是一种有效和选择性的变构Bcr-Abl抑制剂;抑制Ba/F3细胞生长的IC50值为0.25nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途! CAS号:1492952-76...
塔吉瑞生物Bcr-Abl变构抑制剂拟纳入突破性疗法 11月30日,CDE网站显示, 塔吉瑞生物 TGRX-678片拟纳入突破性疗法,适应症为 经三代或三代以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)失败或不耐受的加速期慢性粒细胞白血病(CML-AP)。 公开资料显示,TGRX-678是一款Bcr-Abl变构抑制剂,由塔吉瑞独立研发,拥有全新药物结构。不同于作用...