二代BCR/ABL激酶抑制剂不同程度地克服了这些点突变产生的耐药,而二代BCR/ABL激酶抑制剂的使用下也筛选出更多不同的耐药突变,如对尼洛替尼耐药的Y253、E255、T315、F359突变,对达沙替尼耐药的V299、T315、F317突变;对博舒替尼耐药的G250和E255突变。 目前能克服T315...
尼洛替尼和泊那替尼通过使用“DFG-out”构象结合于BCR-ABL 的ATP 位点,以防止底物磷酸化,属于II 型抑制剂 (图5A、5C 及5D 右); GNF-2 和asciminib 通过与BCR-ABL 的肉豆蔻酰口袋结合,变构抑制酪氨酸激酶活性,属于Ⅳ型抑制剂,也叫做变构抑制剂 (图5D 左)。
尼洛替尼和泊那替尼通过使用“DFG-out”构象结合于BCR-ABL 的ATP 位点,以防止底物磷酸化,属于II 型抑制剂(图5A、5C 及5D 右); GNF-2 和asciminib 通过与BCR-ABL 的肉豆蔻酰口袋结合,变构抑制酪氨酸激酶活性,属于Ⅳ型抑制剂,也叫做变构抑制剂(图5D 左)。
【白血病新药!第三代Bcr-Abl激酶抑制剂「泊那替尼」在中国获批】2024年9月9日,中国国家药监局(NMPA)官网最新公示,由大冢制药(Otsuka)申请的泊那替尼片上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心...
新京报讯(记者 张秀兰)12月18日,港股上市公司亚盛医药宣布,旗下药物奥雷巴替尼(商品名为耐立克)上市。该药是我国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂,用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药,并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)的成年患者。
9月9日,国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,大冢制药的泊那替尼片(ponatinib)的上市申请已获得批准,用于:1)既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病(CML);2)复发或难治性费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL);3)T315I阳性慢性髓性白血病(CML)或T315I阳性费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)。
公开资料显示, 泊那替尼片(ponatinib,英文商品名为Iclusig)是一款第三代Bcr-Abl激酶抑制剂。它能够靶向Bcr-Abl原型,以及所有已知的单一、治疗耐药性突变,包含最常见的T315I突变型。泊那替尼对T315I突变型Bcr-Abl激酶具有高效特异性抑制作用,可有效解决现有Bcr-Abl抑制剂普遍存在、因激酶突变引起耐药性的缺陷。目前,...
BCR-ABL抑制剂的耐药机制非常多,不同突变位点会导致不同的耐药。T315I突变位于ATP结合位点,对一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药。而奥雷巴替尼作为三代BCR-ABL抑制剂,能够与ATP竞争位点结合,对目前所有的激酶点突变均有效,包括T315I。因此,即使存在T315I突变,也不会影响奥雷巴替尼与BCR-ABL激酶的结合,从而对BCR-...
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,克隆性白血病细胞在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他非造血组织和器官,同时抑制正常造血功能。 泊那替尼(普纳替尼、Ponatinib)是一款 Bcr - Abl 激酶抑制剂,能够靶向 Bcr - Abl 原型,以及所有已知的单一、治疗耐药性突变,包含最常见的 T315I 突变型。该药对 T315...
Bcr-Abl激酶抑制剂尼罗替尼慢性粒细胞性白血病药理作用临床评价慢性粒细胞性白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL),是由Bcr-Abl癌基因引起的.伊马替尼能抑制Bcr-Abl蛋白酪氨酸激酶活性,是一种有效的治疗慢性期CML的药物,但由于其耐药点突变,使加速期或急变期CML和Ph+ALL患者常常复发.尼罗替尼是第...