尼洛替尼和泊那替尼通过使用“DFG-out”构象结合于BCR-ABL 的ATP 位点,以防止底物磷酸化,属于II 型抑制剂 (图5A、5C 及5D 右); GNF-2 和asciminib 通过与BCR-ABL 的肉豆蔻酰口袋结合,变构抑制酪氨酸激酶活性,属于Ⅳ型抑制剂,也叫做变构抑制剂 (图5D 左)。
尼洛替尼和泊那替尼通过使用“DFG-out”构象结合于BCR-ABL 的ATP 位点,以防止底物磷酸化,属于II 型抑制剂(图5A、5C 及5D 右); GNF-2 和asciminib 通过与BCR-ABL 的肉豆蔻酰口袋结合,变构抑制酪氨酸激酶活性,属于Ⅳ型抑制剂,也叫做变构抑制剂(图5D 左)。
研究表明,BCR-ABL融合基因的异常表达及突变在慢性髓细胞性白血病的发生、发展及预后过程中起关键作用。BCR-ABL激酶也是经过临床验证的治疗CML 的有效药物作用靶点。目前已经上市的针对BCR-ABL的激酶抑制剂主要为伊马替尼,该药已成为治疗CML的一线用药,但伊马替尼易出现耐药且进口价格昂贵,这大大阻碍了我国白血病患者的“...
尼洛替尼和泊那替尼通过使用“DFG-out”构象结合于BCR-ABL 的ATP 位点,以防止底物磷酸化,属于II 型抑制剂 (图5A、5C 及5D 右); GNF-2 和asciminib 通过与BCR-ABL 的肉豆蔻酰口袋结合,变构抑制酪氨酸激酶活性,属于Ⅳ型抑制剂,也叫做变构抑制剂 (图5D 左)。
随着对CML发病机制的进一步研究,人们发现开发选择性抑制异常BCR-ABL酪氨酸激酶的化合物是值得关注的研究方向。前三代BCR-ABL抑制剂为正构抑制剂,该抑制剂竞争性阻断ABL蛋白酪氨酸激酶与ATP的结合,阻止其激活下游信号。第四代BCR-ABL抑制剂通过与肉豆蔻酰口袋结合,变构...