这篇论文是关于针对弥漫性内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的 B7-H3 靶向嵌合抗原受体 T 细胞(CAR T 细胞)的 1 期临床试验研究。主要内容如下:研究背景DIPG 是一种致命的中枢神经系统肿瘤,中位生存期仅 11 个月。CAR T 细胞在儿童白血病治疗中取得成效,但颅内 CAR T 细胞治疗 DIPG 尚处于发展初期。前期研究已...
我们的数据表明,重复脑室内给药 B7-H3 CAR T 细胞是可行的,且可能会诱导局部免疫激活。 /研究意义/ 这是第一份为DIPG患者反复脑室内注射B7-H3 CAR T细胞的报告,包括初步耐受性、CSF中CAR T细胞的检测、支持局部区域免疫激活的CSF...
制备两批CAR-T细胞用于注射,CAR转导率为52.50%和42.16%,CD4/CD8比值分别为3.25和1.89。使用FITC标记的重组B7-H3蛋白通过流式细胞术分析注射后外周血中CAR阳性T细胞的扩增和百分比。 在整个治疗过程中,在外周血中检测到非常低水平的CAR-...
最终,这项首次人体试验表明,在患有弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的儿童和年轻成人患者中重复进行脑室内B7-H3 CAR T 细胞给药是可耐受的,包括多年重复给药,并且可能具有临床疗效。 图3:局部B7-H3 CAR T细胞输注后的神经成像。 这项研究旨在对复发或难治性中枢神经系统肿瘤和 DIPG 患儿进行重复脑室内(ICV)给药B7...
B7-H3 CAR-T 细胞可以通过抗原依赖的方式在体内外高效控制前列腺癌的生长。此外,肿瘤细胞可以在体外诱导 CAR-T 细胞的增殖和高水平的 IFN-γ 和 TNF-α 细胞因子释放。结果表明,B7-H3 是前列腺癌治疗的一个潜在靶点,支持开发 B7-H3 特异性 CAR-T 细胞在前列腺癌临床治疗中的应用。Cell Death Discovery (...
近日,福州拓新天成生物科技有限公司(以下简称“拓新天成”)于首都医科大学附属北京天坛医院召开了靶向B7-H3嵌合抗原受体T细胞(TX103)治疗复发或进展的4级脑胶质瘤的注册I期临床试验的启动会,并开始招募受试者。该项试验为全球首项B7-H3 CAR-T细胞治疗脑胶质瘤的中美双注册临床试验,将同时在中美两地开展。国内由天坛...
CAR-T疗法全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,作为免疫军团中的“超能特战队”,CAR-T疗法与常规的小分子或生物疗法不同,它主要是将患者血液中的T细胞提取出来,经过改造后表达嵌合抗原受体,从而识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞。说得再形象点,CAR-T疗法就是给T细胞装上了GPS导航系统,使其能够直接识别出癌细胞,...
目前,B7-H3靶向免疫治疗策略已经在多种癌症类型中进行了测试。B7-H3靶向策略的广泛适用性还表现在所测试的多种效应器机制:阻断抗体、放射性同位素结合、ADC、双特异性、三特异性和Fc增强的B7-H3单抗,以及B7-H3特异性CAR-T细胞。 B7-H3的结构与功能
Vobramitamab duocarmazine(或vobra duo,以前称为MGC018)是MacroGenics在研的一种抗体-药物偶联物(ADC),由人源化 B7-H3 单克隆抗体(mAb)组成,该抗体通过可切割接头偶联到前药seco-DUocarmycin 羟基苯甲酰胺氮吲哚(DUBA),平均药物抗体比(DAR)为 ~2.7。DUBA 是一种烷化剂,可破坏分裂细胞和非分裂细胞中的 DNA...
B7-H3在肿瘤组织和正常组织中的差异表达以及B7-H3在促进肿瘤方面的作用使得B7-H3已成为新的免疫治疗靶点。尽管目前比较火的是B7-H3 ADC,但关于B7-H3单抗、双抗和CAR-T疗法也在有序开展。据不完全统计,目前针对B7-H3靶点开发的生物药总共有109款,但处于临床阶段的只有33款,其中以ADC和CAR-T疗法为主。3.1...