肿瘤组织的免疫组织化学染色显示B7-H3阳性,阳性率为80%,强度为++/+++(图1A);因此,患者参加B7-H3-CAR-T免疫治疗的临床试验。鉴于这是首次尝试用抗B7-H3 CAR-T细胞治疗患者以清除皮肤肿瘤,对患者进行了肿瘤内注射而不是静脉注射,...
基于使用靶向HER2或表皮生长因子受体的局部CAR T细胞治疗非桥脑DMG和其他中枢神经系统(CNS)肿瘤(NCT03500991和NCT03638167)儿童患者的I期临床试验经验,我们试图开发B7-H3特异性CAR T细胞,并开展局部B7-H3 CAR T治疗包括DIPG在内的复发性...
研究背景DIPG 是一种致命的中枢神经系统肿瘤,中位生存期仅 11 个月。CAR T 细胞在儿童白血病治疗中取得成效,但颅内 CAR T 细胞治疗 DIPG 尚处于发展初期。前期研究已设计出 B7-H3 CAR T 细胞并进行了初步探索,在此基础上开展了本次 BrainChild - 03 临床试验。研究方法 患者招募纳入 23 名年龄在 1 - 26...
B7-H3 CAR-T 细胞可以通过抗原依赖的方式在体内外高效控制前列腺癌的生长。此外,肿瘤细胞可以在体外诱导 CAR-T 细胞的增殖和高水平的 IFN-γ 和 TNF-α 细胞因子释放。结果表明,B7-H3 是前列腺癌治疗的一个潜在靶点,支持开发 B7-H3 特异性 CAR-T 细胞在前列腺癌临床治疗中的应用。Cell Death Discovery (...
基于当前研究难点,王刚教授的“全人源B7H3 CAR-T疗法”自项目启动开始,就设立了两个核心目标。第一是解决鼠源scFv的免疫原性诱发HAMA问题,最大程度降低CAR-T细胞免疫原性,避免回输后被机体免疫排斥;第二是开发通用型iNKT底盘细胞,一方面利用其自身特点有效杀伤肿瘤微环境内的TAM和MDSC等免疫抑制细胞,来增强抗...
基于B7-H3纳米抗体的CAR-T细胞在体外杀伤人胰腺癌和神经母细胞瘤细胞 将单个VHH片段插入到临床上使用的CAR载体中来生成B7-H3 CAR-T细胞,而后将其与肿瘤细胞系共孵育,发现它以抗原依赖的方式显著杀伤胰腺癌(Panc-1)和神经母细胞瘤细胞系(IMR32、IMR5)。尽管基于纳米抗体的CAR-T细胞和基于376.96 scFv的CAR-T细胞对...
B7-H3在肿瘤组织和正常组织中的差异表达以及B7-H3在促进肿瘤方面的作用使得B7-H3已成为新的免疫治疗靶点。尽管目前比较火的是B7-H3 ADC,但关于B7-H3单抗、双抗和CAR-T疗法也在有序开展。据不完全统计,目前针对B7-H3靶点开发的生物药总共有109款,但处于临床阶段的只有33款,其中以ADC和CAR-T疗法为主。3.1...
迄今为止,只有obrindamab(MGD009,MacroGenics),一种人源化的CD3xB7-H3-BsAb在晚期B7-H3表达肿瘤(NCT02628535)中进行了试验,只引起了简单的短期肝脏不良事件,可能是由于T细胞活化增加引起的细胞因子释放综合征。 靶向CAR-T 已经进入临床阶段,目前正在2项针对胶质母细胞瘤(NCT04077866)和儿童胶质瘤(NCT04185038)的试验...
B7-H3嵌合抗原受体实体瘤免疫治疗近年,以嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)为代表的过继细胞免疫疗法在血液系统肿瘤中的治疗取得了突破性进展.然而对于实体瘤的治疗,CAR-T疗法仍面临着一系列挑战.肿瘤异质性,T细胞归巢效率低下,肿瘤免疫抑制性微环境和特异性抗原的缺乏是限制CAR-T在实体瘤中发挥作用的重要因素.B7-H3是...
(4)CAR-T细胞疗法 TAA06注射液是博生吉医药科技有限公司研发的一款靶向B7-H3 CAR-T细胞疗法。2022年3月21日,博生吉医药科技有限公司宣布TAA06注射液获FDA授予的孤儿药资格认定,用于治疗神经母细胞瘤。此外,斯坦福大学、哈佛大学的科学家在小鼠模型中进行了B7-H3 CAR-T细胞的治疗,观察到B7-H3 CAR-T可明显抑制...