Diversifying ADC Payloads as Warheads for Overcoming Tumor Resistance, With Optimised Efficacy, Potency, Mechanisms & Differentiated IP
Zynlonta是第一款使用PBD类Payload的上市ADC产品,由ADC Therpaeutics公司开发。PBD二聚体具有作为ADC载荷的潜力,例如以PBD为载荷设计的靶向ROR1的ADC CS5001,在多种表达ROR1的肿瘤细胞系中表现出很强的选择性,并在血液和实体瘤异种移植小鼠模型中表现出显著的体内抗肿瘤活性,目前正在进行临床试验。 Duocarmycin:Duo...
四肽Gly-Gly-Phe-Gly显示出稳定和有效的可切割连接子的所有特性,已上市的ADC药物Enhertu使用了此类连接子。第一三共的Enhertu是一种血浆稳定的ADC,DAR为7.7,在溶酶体中发生蛋白酶降解,释放DX-8951f,这是一种有效的拓扑异构酶I抑制剂,来源于...
在该领域的早期研究中,Levengood等人开发了一种双Payload ADC药物,其利用单个连接子分别与单甲基Auristatin E(MMAE)和单甲基Auristatin F(MMAF)相连,后续实验证明,这种双Payload ADC在表达CD30耐多药的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的小鼠异种移植模型中...
然而,所谓的“第一代ADC”并不成功,主要原因在于“第一代ADC”靶向性较差,且化疗药物本身的活性不够强,导致疗效不够理想但毒性并不低;一些高毒性的化合物由于毒性太大不能作为药物单独使用,但却可能作为ADC药物的有效载荷(Payload)。随着ADC药物临床上逐渐成功,同时ADC药物和免疫检查点抑制剂联合用药大有取代化疗...
有效载荷（Payload）是ADC中负责杀死癌细胞的药物成分。选择合适的Payload对ADC治疗效果至关重要。Payload种类多样，目前获批上市ADC的有效载荷均具有高毒性，主要包括MMAE/MMAF、卡奇霉素、DM1/DM4、SN38/Dxd等。Maecker等人对267项进入临床研究的ADC药物的Payload进行统计分析，将其分为四类。（绿色：FDA批准上市，蓝色...
对于ADC领域中的linker,凯莱英也具有丰富的分析和检测经验,如peptide linker、PEG linker、Mono/Multivalent linker、UDP-Suger-N3/DBCO-PEG linker等。 对于不同类型的payload和linker,凯莱英在杂质类型&控制策略、对照品标化及稳定性研究等方面都具有丰富的经验。
抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate, ADC),是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合,用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。ADC药物通常由三部分组成:抗体(Antibody),有效载荷(Payload)和连接物(Linker)。 图1.抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate)结构【1】 ...
从后一个有效载荷中,他们使用蛋白酶可切割的二肽和不可切割的连接子制备前体。CD70-ADC具有可切割连接体,对肾癌细胞株具有高度特异性的细胞毒活性,而相应的不可切割ADC在同一细胞株上不具有活性。 最近,为了继续这项工作,BMS的研究人员在设计的、高效的、化学稳定的uncialamycin类似物中使用苯酚基作为附着点。使用...
上海皓元医药股份有限公司(股票代码:688131)成立于2006年,专注于为全球制药和生物医药行业提供小分子及新分子类型药物的生命科学试剂的研发,原料药、中间体、起始物料及制剂的药物研发,工艺优化及商业化生产。公司始终将创新作为核心驱动力,以“产品+服务”模式,聚焦差异化发展,致力于打造覆盖药物研发及生产“起始物料 ...