Payload分类 ADC的有效载荷有两大代表:微管蛋白抑制剂和DNA抑制剂;其中DNA抑制剂又分为DNA损伤剂和拓扑异构酶抑制剂。 (Payload分类) 微管蛋白是微管的组成成分,微管蛋白抑制剂通过与微管蛋白结合,干扰微管的动态结合,使细胞停滞在细胞周期的G2/M期,最终导致细胞凋亡。相比于微管蛋白抑制剂,DNA抑制剂能够通过双链断裂...
在10月18日的会前研讨会上,中国贸促会专利商标事务所化学生物组组长崔锡强为本次大会带来“ADC药物Payload的专利特性及布局策略”。知产前沿现将崔老师的现场主题发言内容整理成文,供知识产权业内人士参考学习。 目次 一、引言 二、ADC药物Payload的分类 三、案例介绍 四、启示小结:ADC药物的专利布局策略 一、引言 ...
卡奇霉素是一类被广泛研究的烯二炔类抗生素,其结构和作用机制特别有趣和复杂,使其成为ADC有效载荷领域的一类抗生素。在ADC中连接calicheamicin的策略以市场上的adc Mylotarg为例,还有Besponsa。 有效载荷的释放分两步进行:在酸性细胞内环境中对腙进行敏感的裂解,然后通过细胞内谷胱甘肽还原二硫键。释放的硫醇发生分子内1...
传统的化疗药物如甲氨蝶呤、长春花碱和阿霉素作为最早开展研究的Payload,被尝试用于第一代ADC的开发,但是由于该类化疗药物本身毒性不够强,与抗体偶联后活性降低,再加上达到肿瘤组织的比例过低,疗效甚至不如化疗药物本身,也基本宣告传统化疗药物作为Payload尝试的失败。 要想解决ADC...
目前,所有临床使用的抗体药物偶联物(ADC)都是单一的有效载荷(Payload)。 临床上所采用组合疗法通过产生协同抗癌作用并减缓耐药细胞群的产生来改善治疗结果。为了复刻临床联合给药方案所产生的靶向治疗功效,ADC领域已转向开发新技术用于将多个独特的Payload以高同质性偶联到单个抗体分子上(图1)。
表4 常用细胞毒类有效荷载的分类 资料来源:康橙投资 三 常用细胞毒类Payload (一)微管蛋白抑制剂 1. 海兔毒素类 海兔毒素类是一种从印度洋截尾海兔(Dolabella auricularia)中分离出来的多肽衍生物,是ADC中最受欢迎、应用最成熟的Payload,家族中最著名的两名成员为MMAE与MMAF,6款已上市ADC使用了海兔毒素类Payload,...
抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates, ADC）由靶向疾病特异性抗原的抗体（Antibody）与有细胞毒性的小分子药物（Payload）通过连接子（Linker）偶联组成。小分子化疗药物是治疗肿瘤一种重要治疗手段，但是它对肿瘤细胞（或组织）特异性差，对正常组织细胞的杀伤大，常出现不良反应。但是ADC药物可以借助抗体的靶向作用，...
Linker由两个关键部分组成:抗体连接和Payload连接(图1A)[2]。Linker-mAb之间的键合至关重要,其决定了药物抗体比(DAR),从而决定了ADC的均质性和稳定性;Linker-Payload之间的键合也同样重要。 图1. Linker在ADC中的作用(A)及分类(B) 01 可裂解与不可裂解Linker...
抗体偶联药物(ADC)是由抗体(Antibody)、细胞毒性药物(Payload)通过连接子(Linker)链接构成的,这类药物通过靶向肿瘤细胞表面特异表达的抗原精准地引导药物到达病灶,在肿瘤内部释放出具有高效治疗作用的细胞毒性药物,最终特异性杀伤肿瘤细胞。因此,ADC药物具有巨大的临床治疗价值。
抗体偶联药物(Antibody-drug conjugates, ADC)是一类通过连接子(Linker)连接单抗和细胞毒性药物(Payload)的药物,结合了抗体的靶向能力和毒性小分子的杀伤能力来提高治疗肿瘤的疗效。从药物的组成和相关技术特点来看,ADC药物的发展可细分为四代。早期ADC药物由传统化疗药物+不可裂解小分子+鼠源抗体组成,具有比较大的免疫原...