Zynlonta是第一款使用PBD类Payload的上市ADC产品,由ADC Therpaeutics公司开发。PBD二聚体具有作为ADC载荷的潜力,例如以PBD为载荷设计的靶向ROR1的ADC CS5001,在多种表达ROR1的肿瘤细胞系中表现出很强的选择性,并在血液和实体瘤异种移植小鼠模型中表现出显著的体内抗肿瘤活性,目前正在进行临床试验。 Duocarmycin:Duo...
前言 抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,...
然而,所谓的“第一代ADC”并不成功,主要原因在于“第一代ADC”靶向性较差,且化疗药物本身的活性不够强,导致疗效不够理想但毒性并不低;一些高毒性的化合物由于毒性太大不能作为药物单独使用,但却可能作为ADC药物的有效载荷(Payload)。随着ADC药物临床上逐渐成功,同时ADC药物和免疫检查点抑制剂联合用药大有取代化疗药...
卡奇霉素是一类被广泛研究的烯二炔类抗生素,其结构和作用机制特别有趣和复杂,使其成为ADC有效载荷领域的一类抗生素。在ADC中连接calicheamicin的策略以市场上的adc Mylotarg为例,还有Besponsa。 有效载荷的释放分两步进行:在酸性细胞内环境中对腙进行...
为助力 ADC 的药代动力学分析,MCE 推出多款抗 Payload 抗体,能够特异性地识别并结合 ADC 药物中的小分子毒素 (Payload),从而助力 ADC 药物的表征、分析以及疗效评估。 验证数据 (1)DXd Antibody (YA897) : HY-P81054 活性:ELISA 测定,2 μg/mL T-DXd (DS-8201) 和 DXD Antibody 的结合活性,EC50值为...
总之，Payload已经历三代更新。从第一代ADC使用的细胞毒性载荷如甲氨蝶呤（Methotrexate）、长春花碱（Vinblastine）和阿霉素（Doxorubicin），发展到以微管蛋白抑制剂（Maytansine）为主的第二代新型高效有效载荷，以及以DNA损伤剂为代表的第三代有效载荷。理想的Payload具有足够强的细胞毒性、较低的免疫原性、较高的稳定...
然而,所谓的“第一代ADC”并不成功,主要原因在于“第一代ADC”靶向性较差,且化疗药物本身的活性不够强,导致疗效不够理想但毒性并不低;一些高毒性的化合物由于毒性太大不能作为药物单独使用,但却可能作为ADC药物的有效载荷(Payload)。随着ADC药物临床上逐渐成功,同时ADC药物和免疫检查点抑制剂联合用药大有取代化疗...
ADC全景概况(payload,linker,conjugate和Endocytosis) 尽管第一个ADC在20多年前就获得了FDA的首次批准,但制药行业必须经历一个漫长且乏味的学习过程,才能在市场和临床开发中获得一条稳定的ADC管线。 前言 抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的...
ADC Payload优化大揭秘!核心策略详解(下) | 皓元医药 参考文献来源: 1. European Journal of Medicinal Chemistry 2024; 276:116709 2. Acta Pharmaceutica Sinica B 2023;13(10):4025-4059 关于皓元医药 ABOUT US 上海皓元医药股份有限公司(股票代码:688131)成立于2006年,专注于为全球制药和生物医药行业提供小...
ADC Payload优化大揭秘!核心策略详解(上) | 皓元医药 参考文献来源: 1. European Journal of Medicinal Chemistry 2024; 276:116709 2. Acta Pharmaceutica Sinica B 2023;13(10):4025-4059 关于皓元医药 ABOUT US 上海皓元医药股份有限公司(股票代码:688131)成立于2006年,专注于为全球制药和生物医药行业提供小...