但过了整整20多年,2015年,美国才批准了第一个溶瘤病毒T-VEC上市,用于晚期黑色素瘤的治疗。T-VEC是一种经过基因修饰的单纯疱疹病毒,也是第一个自带免疫增强功能的溶瘤病毒。它最大的突破就是通过基因改造,让病毒表达能激活免疫系统的“粒细胞-巨噬细胞集...
Talimogene laherparepvec(T-VEC)是一种首创的溶瘤病毒,是单纯疱疹病毒-1(HSV-1)的JS-1菌株,最初从唇疱疹中分离出来。T-VEC已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗转移性黑色素瘤。图为T-VEC的作用机制 一项关于T-VEC针对50名局部晚期或转移性黑色素瘤患者进行的II期研究结果显示,总缓解率(ORR)...
第一代溶瘤病毒疗法是T-VEC,一种基因修饰的单纯疱疹1型病毒。进一步的T-VEC遗传改造包括敲入GM-CSF基因和敲除ICP34.5等。感染后,T-VEC导致肿瘤细胞发生快速的免疫原性细胞死亡,同时表达GM-CSF导致局部和系统性抗肿瘤反应【1】。T-VEC疗法已经在多种类型的肿瘤中成功应用,并且与仅接受GM-CSF治疗的病人相比,T...
关于T-VEC T-VEC是一种经过基因改造的疱疹病毒(目前已被批准用于治疗黑色素瘤),直接注射到肿瘤内部,病毒一方面可以裂解肿瘤,另一方面由于基因改造携带了一些天然免疫的激动剂,可以进一步增强免疫反应;此外,更为重要的一点是,肿瘤里面有病毒在活动,人体的免疫系统即使一开始不知道那个地方长了肿瘤,但是病毒也是入侵者,理...
近年依托基因工程技术,溶瘤病毒还可以作为载体,搭载各类免疫激活,接触免疫抑制和衔接T细胞等分子,以达到更好地肿瘤杀伤效果。未来随着对病毒、免疫系统的理解加深,或许会有更好地组合策略出现。虽然T-vec已经上市,溶瘤病毒领域还是大有可为。 1) 解决系统性给药...
2015年FDA批准了T-VEC(一种改良型单纯孢疹病毒,其失去在正常细胞中的复制能力,而只在癌细胞中大量复制,从而起到杀灭癌细胞的作用。并且在感染癌细胞后能合成并释放出一种名为人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的蛋白。这种蛋白能够重新激发人体的免疫反应,调动免疫系统进一步杀灭其他癌细胞。)作为溶瘤病毒免疫...
沉寂十年后溶瘤病毒迎来高光时刻,FDA批准了T-VEC,用于治疗黑色素瘤,2021年日本批准了Delytact用于治疗恶性胶质瘤。PART02 溶瘤病毒作用机制 靶向机制:无论是天然病毒还是经基因改造过的病毒,都是通过肿瘤细胞与正常细胞之间遗传特征和表观遗传的差异(如原癌基因激活、抑癌基因失活、肿瘤细胞表面某些受体高表达、...
截止目前,全球已批准上市的有4款溶瘤病毒产品(表1),包括拉脱维亚Sia Latima公司治疗黑色素瘤和其他恶性肿瘤的RIGVIR,上海三维生物公司治疗鼻咽癌的安科瑞H101,美国Amgen旗下Biovex治疗黑色素瘤的T-VEC以及日本第一三共公司治疗胶质细胞瘤的Delytact(Teserpaturev)[7-9]。表1 已上市的溶瘤病毒产品 溶瘤病毒...
2015年,周国瑛离开了工作近15年的芝加哥大学,选择回国创办亦诺微医药。在芝加哥大学时,周国瑛所在团队主导设计了目前为止唯一获FDA批准的溶瘤病毒T-VEC,该专利后被授权给了安进;此外,她也是靶向疱疹溶瘤病毒的国际发明人。但彼时,中国投资圈了解溶瘤病毒者寥寥,甚至有人建议她将溶瘤病毒“包装出一个抗肿瘤...
作者团队所进行的II期临床试验理念基于溶瘤病毒T-VEC可以增强三阴型乳腺癌病患对新辅助化疗的响应(ClinicalTrials.gov ID: NCT02779855)。二期和三期的三阴型乳腺癌患者在亚德里亚霉素(doxorubicin)和环磷酰胺(cyclophosphamide)联合化疗以及手术之后,在紫杉醇(paclitaxel)给药的同时,接受了五剂瘤内T-VEC注射,...