免疫+化疗+抗 VEGF 治疗:单纯免疫联合化疗的 CheckMate 722 和 KEYNOTE-789 等研究均为阴性结果,而 IMpower150,ORIENT-31 等研究显示免疫+化疗+抗血管生成药物的四药方案治疗 EGFR-TKI 耐药患者具有获益,目前方案已经获批。 化疗:化疗是长期以来三代 EGFR-TKI 耐药后的...
①III 期 CheckMate 722 研究旨在评估纳武利尤单抗联合含铂双药化疗治疗 EGFR-TKI 耐药的转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性[15],研究主要研究终点 PFS 无显著改善(中位随访 38.1 个月);EGFR 敏感突变和先前仅接受过一线 EGFR-TKI 的亚组中观察到...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
第三代EGFR-TKI耐药主要分为EGFR非依赖和依赖性两大类：EGFR非依赖性耐药机制主要包括旁路激活（包括间质-上皮细胞转化因子（MET）或人表皮生长因子受体-2（HER2）扩增/过表达等）和下游通路激活；EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主，其他常见的还包括L792X、G796X及EGFR扩增等。我们测算国内有近8万名对第三代...
随着三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在 EGFR 突变非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中应用增多,其耐药机制日益明晰。克服耐药策略也在不断发展,多种方案迎来获批。现笔者就将三代 EGFR-TKI 耐药机制和应对策略进行总结。 01 三代EGFR-TKI 耐药机制 1 耐药情况概述 ...
三代EGFR TKI耐药机制: 研究表明,三代EGFR TKI代表药奥希替尼一线和后线治疗的耐药机制不尽相同,总体上可分为EGFR依赖性和EGFR非依赖性耐药。EGFR依赖性耐药为EGFR基因或蛋白本身发生改变,使EGFR-TKIs无法靶向杀伤肿瘤细胞。而EGFR非依赖性耐药则是由于EGFR之外的致癌途径异常激活,从而实现逃逸。值得注意的是,奥希替...
奥希替尼(Osimertinib)作为首个成功上市的第三代EGFR-TKI可通过C797残基与EGFR T790M或EGFR突变的ATP口袋结合抑制EGFR催化活性中心的活性,进而阻断EGFR下游的信号传导通路从而解决因EGFR T790M导致的耐药问题。基于AURA3和FLAURA研究,Osimertinib分别于2015年和2018年批准用于EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC的二线和一线治...
②EGFR-TKI耐药机制的复杂性是制定治疗策略的前提，STRN-ALK 融合是造成患者奥希替尼耐药的原因，临床需要根据进展模式及耐药机制进行治疗选择。③2019年1例男性肺腺癌患者奥希替尼治疗进展后血液检出STRN-ALK融合，给予吉非替尼联合克唑替尼后，获得6个月持续响应。借鉴既往其他相似案例，患者可以尝试奥希替尼联合ALK...
2. 中国人群的三代EGFR TKI耐药机制中国医学科学院北京协和医学院和中国医学科学院肿瘤医院的一项研究[2],入组 了103例一代EGFR-TKI治疗进展后的EGFR T790M阳性NSCLC患者(均为中国人群),分别在Osimertinib使用前和进展时取配对的血液样本进行168 panel检测(其中有7例未检测到突变,不做分析),结果表明,30%患者在进展...