免疫+化疗+抗 VEGF 治疗:单纯免疫联合化疗的 CheckMate 722 和 KEYNOTE-789 等研究均为阴性结果,而 IMpower150,ORIENT-31 等研究显示免疫+化疗+抗血管生成药物的四药方案治疗 EGFR-TKI 耐药患者具有获益,目前方案已经获批。 化疗:化疗是长期以来三代 EGFR-TKI 耐药后的...
与一二代TKI耐药机制不同,第一二代耐药患者中有 50% 是因为 T790M突变,三代 EGFR TKI-奥希替尼的上市已经解决这 60%的耐药的问题。但三代EGFR TKI依然不可避免的还会出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加混乱复杂,这导致三代药物耐药后的治疗并没有一个很...
①III 期 CheckMate 722 研究旨在评估纳武利尤单抗联合含铂双药化疗治疗 EGFR-TKI 耐药的转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性[15],研究主要研究终点 PFS 无显著改善(中位随访 38.1 个月);EGFR 敏感突变和先前仅接受过一线 EGFR-TKI 的亚组中观察到 PFS 获益的趋势;PD-L1 ≥ 50% 的亚组 6 个月后 PFS 获益...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
EGFR基因突变是非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)常见的突变类型之一,EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线标准治疗方案。目前,EGFR-TKI的发展经历了三代,不断提高疗效和减少副作用。但耐药情况仍无法避免,目前,EGFR-TKI 耐药患者的后线治疗选择有限,特别是第三代EGFR-TKI的耐药机制复杂,缺乏特异性治疗。
奥希替尼(Osimertinib)作为首个成功上市的第三代EGFR-TKI可通过C797残基与EGFR T790M或EGFR突变的ATP口袋结合抑制EGFR催化活性中心的活性,进而阻断EGFR下游的信号传导通路从而解决因EGFR T790M导致的耐药问题。基于AURA3和FLAURA研究,Osimertinib分别于2015年和2018年批准用于EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC的二线和一线治...
随着临床研究的发展,三代 EGFR TKI 药物奥希替尼已经跃为具有 EGFR 活化突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗选择,甚至是优选治疗。然而经过中位 18.9 个月的治疗时间,耐药最终会发生。这里将三代 TKI 的耐药机制和耐药后治疗策略进行总结。 01 EGFR TKI 治疗概述 ...
艾森医药的艾维替尼(AC0010)是在中国进行研发的第三代TKI,临床前期数据示一线TKI耐药后可起作用,目前正进行临床研究,2016年ESMO大会口头报告了其初步结果,该试验为第三代EGFR-TKI新药艾维替尼(AC0010)首次在人体进行的临床试验,入组患者标准是第一代TKI耐药后的患者,接受艾维替尼的爬坡试验,剂量从50mg qd,直到600...
EGFR三代靶向药,虽然让很多肺癌患者成功“续命”,但是也难逃“耐药”的宿命。与一二代TKI耐药机制不同,第一二代耐药患者中有 50% 是因为 T790M突变,三代 EGFR TKI-奥希替尼的上市已经解决这 60%的耐药的问题。但三代EGFR TKI依然不可避免的还会出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加混乱复杂,这导致三代药物耐药...
我们测算国内有近8万名对第三代EGFR-TKI耐药的患者，对应总体耐药治疗市场规模约80亿元；美国约有1.42万名耐药患者，对应市场空间约27亿美元（约175亿元）。以最常见的C797S突变、MET扩增两种耐药机制为例，按比例计算，我们估算国内两种耐药人群分别有1.2~2.6万、2.2万人。▍双靶联合疗法有效克服EGFR非依赖性...