免疫+化疗+抗 VEGF 治疗:单纯免疫联合化疗的 CheckMate 722 和 KEYNOTE-789 等研究均为阴性结果,而 IMpower150,ORIENT-31 等研究显示免疫+化疗+抗血管生成药物的四药方案治疗 EGFR-TKI 耐药患者具有获益,目前方案已经获批。 化疗:化疗是长期以来三代 EGFR-TKI 耐药后的...
与一二代TKI耐药机制不同,第一二代耐药患者中有 50% 是因为 T790M突变,三代 EGFR TKI-奥希替尼的上市已经解决这 60%的耐药的问题。但三代EGFR TKI依然不可避免的还会出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加混乱复杂,这导致三代药物耐药后的治疗并没有一个很...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
EGFR-TKI 联合 MET-TKI 是 EGFR-YKI 耐药后 MET 扩增的主要治疗策略。有两项较为经典的研究:TATTON(NCT02143466)和 RCHARD(NCT03944772),这两项均为多中心、开放标签、I-II 期研究,研究结果均表明显示 EGFR-TKI 联合 MET-TKI 有望克服 MET 扩增/过表达导致的耐药。 2、BRAF 变异 BRAF 变异(包括融合、突变...
如果病人发现了EGFR突变,目前临床上一般会优先选择靶向药,也就是用一代或三代TKI作为一线治疗。比较经典的一代药物有吉非替尼,厄洛替尼和埃克替尼。相比于三代药物,一代药物用于一线治疗最大的问题就是容易产生耐药,患者在用药10-12个月就会产生耐药(约50%的患者是外显子20 T790M突变),无法继续服用。
中国人群第三代EGFR-TKI的耐药机制和特点尚未完全明确,进一步明确耐药机制,并针对不同耐药机制进行新的药物研发是未来研究的方向之一。 此外,研发更好的三代EGFR-TKI也是未来不断努力的方向,以期不断提高药物的有效性和安全性,增加药物的可及性,满足患者的治疗需求,同时降低经济负担,为患者提供更好的治疗选择。
三代TKI一线应用时,EGFR依赖性耐药途径发生率比较低,其中最常见的是 C797S 三次耐药突变,只占全部耐药机制的7%。而 EGFR 非依赖途径也即旁路活化比较常见,其中最常见的是 MET 扩增,占到 15%,另外还有其他基因的扩增,突变,融合等。一线应用时组织学转化表型改变的发生率也比较高,可以见到小细胞肺癌(SCLC)转化,鳞...
共识1:对三代 EGFR⁃TKI 耐药评估时,推荐对已知或高危疾病部位进行 CT 检查来评估疾病进展,脑部增强 MRI 来排除脑转移;血清学肿瘤标志物如 CEA、SCCA 和 CYFRA21⁃1 等可用于辅助评估疾病进展,NSE 和 ProGRP 可用于辅助评估 NSCLC是否发生 SCLC 转化;ctDNA 或 CTC 动态监测可辅助提前预判 NSCLC 进展可能 ...
EGFR三代靶向药,虽然让很多肺癌患者成功“续命”,但是也难逃“耐药”的宿命。与一二代TKI耐药机制不同,第一二代耐药患者中有 50% 是因为 T790M突变,三代 EGFR TKI-奥希替尼的上市已经解决这 60%的耐药的问题。但三代EGFR TKI依然不可避免的还会出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加混乱复杂,这导致三代药物耐药...
EGFR三代靶向药,虽然让很多肺癌患者成功“续命”,但是也难逃“耐药”的宿命。与一二代TKI耐药机制不同,第一二代耐药患者中有 50% 是因为 T790M突变,三代 EGFR TKI-奥希替尼的上市已经解决这 60%的耐药的问题。但三代EGFR TKI依然不可避免的还会出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加混乱复杂,这导致三代药物耐药...