当流感病毒感染发生时，能够触发线粒体DNA (mtDNA)释放到细胞质，激活环状GMP-AMP合成酶刺激因子干扰素(IFN)基因(cGAS-STING)抗病毒途径，而TREX1降解这一细胞质DNA，以缓和DNA感应和先天免疫激活，促进流感病毒复制。总的来说，这些数据表明，自身 DNA 被用来增强先天免疫，这一过程受到 TREX1 的调节。
因此，作者推测，DNA片段诱导的TREX1上调可能有助于清除积累在细胞质的DNA片段，降低cGAS-STING和促炎因子水平。不仅如此，Western blot结果也证实：在RA-FLSs中引入DNA片段，TREX1和cGAS蛋白的表达呈时间和剂量依赖性(图2A)。为了揭示TREX1和cGAS-STING信号通路在DNA片段诱导的炎性反应中的作用，在转染DNA片段前，用...
3、过量的i型ifn可能对宿主有害并诱导自身免疫,因此,存在阻止i型ifn介导的免疫激活的负反馈机制。三素修复核酸外切酶i(trex1)是一种3'-5'dna核酸外切酶,其负责去除异位表达的ssdna和dsdna,并因此是cgas/sting通路的关键阻遏物(pnas2015,112,5117-5122)。 4、i型干扰素和下游促炎细胞因子反应对于免疫反应的发展及...
因此,作者推测,DNA片段诱导的TREX1上调可能有助于清除积累在细胞质的DNA片段,降低cGAS-STING和促炎因子水平。 不仅如此,Western blot结果也证实:在RA-FLSs中引入DNA片段,TREX1和cGAS蛋白的表达呈时间和剂量依赖性(图2A)。为了揭示TREX1和cGAS-STING信号通路在DNA片段诱导的炎性反应中的作用,在转染DNA片段前,用siRNA...
如图2B所示,沉默TREX1基因表达激活了cGAS-STING信号,进一步促进转染了DNA片段的RA-FLSs中促炎性细胞因子的释放,而敲除cGAS会显著下调cGAS-STING信号、抑制DNA片段诱导的促炎性细胞因子释放。这些结果证实DNA片段会激活炎症反应,且TREX1和cGAS均在DNA片段介导的炎症反应中发挥调控作用。
然而,TREX1、cGAS-STING和促炎因子的表达增长仅发生在转染DNA片段后24小时内,在转染48至72小时后这些被激活的基因表达会下降。因此,作者推测,DNA片段诱导的TREX1上调可能有助于清除积累在细胞质的DNA片段,降低cGAS-STING和促炎因子水平。 不仅如此,Western blot结果也证实:在RA-FLSs中引入DNA片段,TREX1和cGAS蛋白...
本发明涉及药物领域,具体涉及trex1表达促进剂及其应用。 背景技术: 1、正常情况下,细胞dna主要存在于细胞核及线粒体中,当细胞受损出现坏死或凋亡,或有外源性病毒及细菌入侵时,dna会被释放至细胞质及细胞外,成为游离dna(cell-free dna,cfdna),激活toll样受体9(tlr9)以及体内先天免疫通路cgas-sting,通过激活tbk1(tan...
然而,TREX1、cGAS-STING和促炎因子的表达增长仅发生在转染DNA片段后24小时内,在转染48至72小时后这些被激活的基因表达会下降。因此,作者推测,DNA片段诱导的TREX1上调可能有助于清除积累在细胞质的DNA片段,降低cGAS-STING和促炎因子水平。 不仅如此,Western blot结果也证实:在RA-FLSs中引入DNA片段,TREX1和cGAS蛋白...
Here, we show that in tumor cells, TREX1 restricts spontaneous activation of the cGAS/STING pathway, and the subsequent induction of a type I IFN response. As a result, TREX1 deficiency compromised in vivo tumor growth in mice. This delay in tumor growth depended on a functional immune ...
cGAS-DNA相分离既可以是我们的“敌人”,也可以是“朋友”。平衡状态下它可以保护胞浆DNA,抑制酶对胞浆DNA的降解,激活cGAMP-STING通路,进而触发先天免疫反应,让我们及时的防卫外来病原体的入侵。但是保护过差会导致机体不能在第一时间...