特别是尼曼-皮克病的小鼠模型已经证明,在没有cGAS的情况下STING激活也可能发生;这样的突变体将从STING抑制剂中受益而不是从cGAS抑制剂中受益。更广泛地说,cGAS-STING对与衰老相关的慢性疾病的贡献正在显现,这促使我们考虑一种可能性:低剂量的长期STING抑制可能有助于保持健康寿命。正如低剂量阿司匹林被广泛用于降低心血...
2021 年 4 月 8 日,瑞士洛桑联邦理工学院的 Alexiane Decout 教授及其团队在Nature Reviews Immunology(IF=108.555)发表了一篇重磅综述,题为《The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in inflammatory diseases(cGAS-STING通路作为炎症性疾病的治疗靶点)》,在该文中,作者介绍了cGAS-STING信号级联的主要成分,...
STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-L1促进宫颈癌进展等。cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等...
当把cGAS-STING通路和衰老放到一起讨论，这里就不得不提一个连接它俩的新概念：衰老相关的分泌表型（SASP）。当身体里有病毒啊细菌啊这些病原体的时候，炎症是免疫系统“抵御外敌”的正常途径，但是当没有“外敌”存在，炎症却还在继续工作的时候，就会对正常机体造成很大的破坏。而SASP就是一种“无的放矢”的炎...
徐平龙实验室的早期研究中发现多种神经元存在活跃的cGAS-STING天然免疫机制。在由HEXB、GLA、CTSD、NPC1和GBA等基因异常驱动的多种溶酶体贮积的神经元等细胞模型中,他们意外发现cGAS-STING信号通路能够显著并持续性激活。深入研究其分子机制,他们发现贮积症模型小鼠的神经元胞质中积累了大量双链DNA(dsDNA),并伴随着DNA...
这些观察结果表明,cGAS-STING 诱导的干扰素反应和衰老是相互联系和相互增强的,可能是因为细胞微环境中复杂的相互作用。 研究结果阐明 STING 诱导的细胞衰老启动的直接分子机制,涉及在细胞核中形成 IRF3-RB-E2F 复合物抑制 CDK 介导的 RB 磷酸化并干扰 E2F 介导的转录。
在本研究中,研究人员首先基于文献研究 cGAS-STING 关键信号成分在衰老过程中的作用,接着发现 cGAS-STING-IRF3 和 p16INK4a-RB 通路在 DNA 损伤引发的衰老中起着至关重要的作用,通过这一结果建立起两信号通路在调节细胞衰老中的联系并阐明...
在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。
图1. cGAS-cGMP-STING信号通路 心肌肥厚时,心肌发生内质网应激,激活STING,导致NF-κB及下游信号活化,促炎因子及TGF-β增多,引起心肌纤维化;缺血性心肌梗死时,死亡的心肌细胞释放DNA,被巨噬细胞的cGAS感知,导致干扰素刺激基因(ISG)的反复表达及随后的白细胞招募及分化(图2)[7]。