cGAS-STING通路的一个显著特征是,它的激活是由生命的一种基本元素(即DNA)触发的,因此,它没有病原体种属特异性,这与其他几种先天免疫信号机制不同。出于这个原因,cGAS能识别来源广泛的DNA,包括外部来源的和自身来源的。如今,我们对cGAS-STING通路在宿主免疫中的多样化功能的认识越来越清晰,多个例子强调了该通路在感...
他们将人(5500个基因)和鼠(9000个基因)的DNA文库过表达于转染了IFN-β-Luc的293T细胞系,由此筛选到对干扰素表达起关键作用的STING蛋白,并证实了STING是TBK1/IRF3的上游。在这篇文章,Barber实验团队确定了STING定位于内质网膜,并且激活NF-κB和IRF3下游信号通路,在抗病毒免疫中发挥关键作用。 继Barber发表之后,同一年...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶，后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后，磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核，促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生，并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外，cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注，在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和...
STING构象的改变促使自身向高尔基体转位,随后进行翻译后修饰,分别在位于NTD的第88和91位2个半胱氨酸残基(Cys88/Cys91)处进行棕榈酰化,这有利于促进STING寡聚化和招募TANK结合激酶1(TANK binding kinase 1,TBK1)[15]。转录因子干扰素调节...
在过去的几年中,结构研究表明,高尔基体复合体中STING的四聚化是通过磷酸化募集和激活二聚体TANK结合激酶1(TBK1)二聚体的信号转导平台。相反,TBK1转磷酸化STING的C端结构域,募集干扰素调节因子3(IRF3)进行激活,其中IRF3易位到细胞核。该...
cGAMP与STING的结合导致STING构象改变,暴露出结合位点,用于结合tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3(IRF3)。IRF3经历TBK1介导的磷酸化、二聚化和核转位,以激活IFN基因。 除了激活IFNs外,STING还与NF-kB转录因子结合,诱导促炎症细胞因子和趋化因子的表达。
cGAS-STING通路的下游信号诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期肿瘤发展,介导抗原提呈细胞激活以及促炎性细胞因子产生,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境,并促使树突状细胞、T淋巴细胞、NK细胞等免疫细胞招募和激活,增强了免疫监视以及免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。cGAS-STING通路的细胞间信号传递有多种方式,包...
所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I型干扰素合成，但不影响STING通路调控的NF-κB信号通路。图1 2、TBK1 Is Dispensable for NF-kB Activation Downstream of STING 由于小鼠来源的TBK1敲除巨噬细胞仍残余部分TBK1蛋白，所以作者用CRISPR/Cas9构建了永生化TBK1敲除细胞系。结果显示，敲除STING阻滞了激动剂激活IRF3和p65...
STING诱导的自噬被认为是在物种进化上保守的非经典功能,这一过程独立于TBK1-IRF3以及经典的自噬信号分子。STING-PERK信号体逐渐分解,STING蛋白转位到内质网-高尔基中间体(ERGIC)和高尔基体。在运输过程中,含STING的ERGIC作为微管相关蛋白1A-1b轻链3(LC3)脂化的膜来源,诱导自噬小体的形成,从而达到清除入侵宿主的病原微...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...