因此,CGAS-STING1信号通路的活性,尤其是STING1信号通路的活性,必须经过精确而严格的调控,才能维持免疫稳态,以避免自身免疫性疾病的发生。已有研究表明泛素-蛋白酶体系统和自噬途径在CGAS-STING1信号通路中起负调控的作用.大家知道,这些程序在CGAS-STING1信号激活后不久就会启动STING1降解。然而,STING1周转的详细机制仍然...
环状GMP-AMP（Cyclic GMP-AMP, cGAMP）合成酶（cGAMP synthase, cGAS）是重要的胞浆DNA识别受体，在抗感染及肿瘤免疫中均有重要作用[1, 2]。双链DNA（double-stranded DNA, dsDNA）与cGAS结合后，催化GTP和ATP转化为第二信使cGAMP。cGAMP能够激活干扰素刺激基因（Stimulator of interferon genes, STING），进而通过...
cGAS-STING通路能够通过感受细菌、病毒等微生物的DNA,产生Ⅰ型干扰素(IFN)和其他炎症细胞因子,介导微生物的先天免疫反应。 干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)是接收异常DNA信号的重要适配体,胞质中游离的DNA被环状GMP-AMP合酶(cGAS)识别后催化产生cGAM...
cGAS-STING 可以感受胞质中异常存在的双链 DNA,并且与具体序列无关。故不论病原体感染带来的外源 DNA,还是细胞自身核或线粒体泄露的内源 DNA,都能激活 cGAS-STING 通路,进而诱导 I 型干扰素等的表达,启动固有免疫应答。 基因组或线粒体自身DNA激活cGAS-STING与许多自身炎症、自身免疫和神经退行性疾病、细胞衰老...
总之,自噬不仅是cGAS-STING通路一项新的下游功能,也是cGAS-STING通路一个重要的上游调控因子。需要指出的是,自噬底物最终需要运送至溶酶体内进行降解。然而,cGAS-STING通路是否调控细胞内溶酶体的活性并不清楚。 2024年12月16日,浙江大学...
近期看到两篇文章,将PARP1与cGAS-STING的通路连接了起来。一个是和DNA的完整性或DNA损伤和修复有关,一个是和DNA的感知和激活有关。DNA的损伤诱导PAPR1经iNOS介导的通路转运至细胞质,期间DNA-PK也会磷酸化PARP1,促进其向细胞质转运。在细胞质中,PARP1有机会与cGAS相遇,并将多聚ADP核糖链转移到cGAS上,影响其结...
YAP/TAZ activity in stromal cells prevents ageing by controlling cGAS–STING 衰老与细胞衰老的诱导密切相关,但为什么会这样,人们还知之甚少。一个关键的挑战是识别正常情况下抑制衰老的途径,这些途径在衰老过程中丢失,并在功能上与对抗衰老相关。在这里,我们将衰老组织的结构和功能衰退与细胞机械信号的主要效应因子...
Blocking cGAS/STING1 signaling in tumor cells limits the immunostimulatory and anticancer effects of serine deprivation. Moreover, serine-depleted tumors exhibit increased sensitivity to a programmed cell death 1 blocker. Lastly, transcriptomic data from human CRCs suggest that malignant lesions with ...
看到cGAS也是PARP1的底物之一,这个会让人们有很多联想:有哪些蛋白可以是PARP1的底物?PARylation的作用如何?对细胞的影响,除了和DNA损伤修复有关,还有哪些相关的机制?有待继续挖掘。 1 Wang, F. et al. Cytoplasmic PARP1 links the genome instability to the inhibition of antiviral immunity through PARylating ...
cGAS-STING信号转导过程中形成的cGAS-DNA凝聚体对固有免疫反应的激活至关重要,该凝聚体的形成受多种因素调控(如核酸长度、序列灵活度、相互作用蛋白质和金属离子等)。 基于cGAS-STING通路对固有免疫系统的调控作用,靶向cGAS-STING信号转导途径在免疫抑制的肿瘤微环境中也发挥着重要的作用,cGAS-STING通路的激活能将...