在此过程中,STING经历高阶寡聚化形成四聚体,并从内质网转移到内质网高尔基体的中间室。在过去的几年中,结构研究表明,高尔基体复合体中STING的四聚化是通过磷酸化募集和激活二聚体TANK结合激酶1(TBK1)二聚体的信号转导平台。相反,TBK1...
cGAS-STING 通路被认为是启动细胞衰老的关键触发因素,但其潜在机制尚不清楚。为探讨潜在机制,研究人员首先研究 cGAS-STING 关键信号成分 cGAS、STING、TANK 结合激酶 1(TBK1) 和 IRF3 在衰老过程中的作用。羟基脲 (HU) 是一种明确的 cGAS-...
cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶，后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后，磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核，促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生，并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外，cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注，在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和...
该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶，TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3（IRF3），磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核促进I型干扰素的转录表达。此外，领域认为TBK1也参与STING对NF-κB活性的调控【1】（图）。荧光素酶报告基因结果显示，TBK1和其同源蛋白I...
cGAMP,刺激通过 STING-TBK1-IRF-3 信号轴刺激诱导 I 型干扰素的生成。STING 与 cGAMP 结合后寡聚化,从而导致 TBK1 激酶的募集和活化。然后 IRF-3 转录因子被招募到信号复合物中并被 TBK1 激活。在整个过程中,TBK1 的活化是 cGAS-STING 信号传递通路激活的关键步骤,可是 TBK1 如何被招募以及活化的分子机理一直...
MDA5与RIG-1通过CARD结构域与线粒体接头蛋白IPS-1(also known as MAVS/VISA)结合,活化的IPS-1进一步激活TBK1-IRF3/IRF7和NF-κB信号通路。 图片Ref: Takeuchi O, Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell. 2010 Mar 19;140(6):805-20. 小tips: 文献中常见的RNA病毒有:Newcastle ...
cGAS-STING 通路:cGAS 激活产生的 cGAMP,或内质网应激、病毒脂质体和环状二核苷酸 (CDNs) 使 STING 构象发生变化并被激活 → 激活的 STING 从内质网转移到高尔基体,并招募 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和 IκB 激酶 (IKK) → 激活的 TBK1 和 IKK 再磷酸化下游的干扰素调节因子 IRF3 和核转录因子 NF-κB 抑制...
团队发现,ARF1 R99C表达的细胞中,活性形式的TBK1在ERGIC附近的积累增加,这表明ARF1 R99C通过影响STING的运输和定位,导致STING在Golgi/ERGIC区域的积累,并激活了TBK1,从而诱导了持续的I型干扰素信号。 3、ARF1 R99C突变存在时可导致线粒体DNA释放并激活cGAS活性...
STING诱导的自噬被认为是在物种进化上保守的非经典功能,这一过程独立于TBK1-IRF3以及经典的自噬信号分子。STING-PERK信号体逐渐分解,STING蛋白转位到内质网-高尔基中间体(ERGIC)和高尔基体。在运输过程中,含STING的ERGIC作为微管相关蛋白1A-1b轻链3(LC3)脂化的膜来源,诱导自噬小体的形成,从而达到清除入侵宿主的病原微...