此外,cGAS-STING通路还允许肿瘤与邻近免疫细胞之间的互作,以调节抗肿瘤免疫。肿瘤衍生的cGAMP和肿瘤DNA使抗原呈递细胞(如树突状细胞)能够激活cGAS-STING信号,触发免疫细胞介导的肿瘤清除。 Tumor Suppressive Roles of cGAS-STING. Kwon J, et al. The Cytosolic DNA-Sensing cGAS-STING Pathway in Cancer. Cancer Di...
与野生型小鼠相比,STING和cGAS基因敲除小鼠BALF中dsDNA含量显著下降,下游趋化因子CXCL10的产生和相对轻微的肺部炎症明显降低,而TLR-9基因敲除小鼠无显著变化。这一发现表明,暴露于香烟烟雾后释放的自身DNA被cGAS识别,而不是被TLR-9识别,TLR...
cGAS-STING通路是先天免疫系统中识别胞质DNA的重要机制,能够快速检测标志病原体入侵的胞质DNA并触发抗感染免疫反应。然而,当细胞受到损伤时,积累的自身DNA也可能异常激活cGAS,启动免疫反应。过度激活cGAS-STING通路可能引发严重的自身免疫性疾病。本文回顾了...
2024年4月9日,华盛顿大学医学院的Daniel B. Stetson团队在《Immunity》发表了题为“New frontiers in the cGAS-STING intracellular DNA-sensing pathway”的综述文章,该文章总结了最近关于cGAS在检测外源和自我DNA中重要作用的新证据! cGAS-STING细胞内DNA传感通路已成为天然抗病毒免疫的关键元素,并且是一个有前景的治...
cGAS-STING通路是识别胞质DNA的重要途径。cGAS可以识别细胞质中游离的dsDNA，其同源二聚体以高亲和力结合不同来源的dsDNA，形成四聚体复合物，并通过液-液相分离促进聚集。cGAS对dsDNA的识别是序列非依赖的，在静息状态下cGAS为自抑制状态，其在结合dsDNA后发生构象变化，激活并催化第二信使cGAMP的合成。cGAMP结合内质网...
4月9日,华盛顿大学Daniel B. Stetson在《Immunity》上发表题为“New frontiers in the cGAS-STING intracellular DNA-sensing pathway”的综述文章。 在这篇综述中,作者探讨了cGAS的病理和保护功能,并总结了两个最新的进展,提供了对cGAS-STING通路调控的意外见解。
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子（TNF、IL-1β和IL-6等）合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶，TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3（IRF3），磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核...
STING由379个氨基酸构成,有数个跨膜结构域,在多种内皮细胞、上皮细胞中以及造血肝细胞均有表达。这条信号通路简单、干净、有效:细胞质内的DNA与522个氨基酸组成的cGAS结合后被催化成的第二信使cGAMP(此过程需要ATP和GTP);接着二聚化的STING与cGAMP结合,发生构象变化,通过自噬小体(autophagsome)经ER、Golgi再转战...
cGAS-STING信号的激活通常伴随着NF-κB的活化。典型的装配STING信号体发生在ERGIC和高尔基体,进而激活干扰素(IFN)调节因子3(IRF3)和核因子κB(NF-κB),从而导致IFN-I、IFNSTING激基因(ISGs)和促炎细胞因子的转录,这些细胞因子在抗病毒、抗肿瘤、自身免疫和炎症反应中至关重要。0...
1、本文以I型干扰素疾病为中心,分析ARF1在调节cGAS-STING中的作用,探究cGAS-STING通路和ARF1以及线粒体、高尔基-内质网之间的关键作用,为其中的分子机制提供新的见解。 2、本文通过细胞实验、荧光素酶报告基因试验、电镜分析、共聚焦显微镜分析、共免疫沉淀实验进行验证,最后与统计学的结合,进行了分析和评估,极大地增...