通过同时激活cGAS-STING通路和解除免疫检查点的抑制,可以产生更强的免疫应答,克服肿瘤对免疫系统的逃逸。 癌症疫苗的开发:利用cGAS-STING通路激动剂可以设计新型癌症疫苗,增强对肿瘤抗原的免疫反应。通过结合肿瘤特异性抗原和cGAS-STING通路激动剂,可以实现更有效的肿瘤免疫治疗。 抗肿瘤微环境的塑造:cGAS-STING通路的激活...
cGAS-STING还规范NF-κB信号通路的激活,包括Toll样受体(TLRs)、IL-1受体、肿瘤坏死因子受体、生长因子受体和蛋白激酶C的激活,通过解聚微管、改变STING运输和增加高尔基体处的STING量来增强STING介导的I型干扰素反应。另一方面,DNA损伤通过STING信号激活I型干扰素系统,进而激活其他PRR的表达,包括TLR、RIG-I样受体、细胞质...
cGAS-STING通路的下游信号诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期肿瘤发展,介导抗原提呈细胞激活以及促炎性细胞因子产生,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境,并促使树突状细胞、T淋巴细胞、NK细胞等免疫细胞招募和激活,增强了免疫监视以及免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。cGAS-STING通路的细胞间信号传递有多种方式,包...
在STING(2008年)和cGAS(2012年)被发现之后的十几年时间里,cGAS-STING信号通路的研究非常活跃,产生了很多高水平的科研成果,在感染-宿主免疫调控、癌症、代谢免疫、自噬、细胞死亡、衰老、神经退行性疾病以及自身免疫性疾病等诸多领域得到广泛而深入的拓展...
1. cgas-sting信号通路的基本概念 cgas-sting信号通路是一种重要的细胞内免疫信号传导途径,主要参与DNA病毒感染的识别和响应。cgas(环鸟苷酸-腺苷酸合成酶)是一种胞质DNA传感器,而sting(刺激因子干扰素基因)则是一个接头蛋白,负责将cgas检测到的DNA信号转化为下游的免疫应答。 2. cgas-sting信号通路的主要组成部分 ...
1.cGAS-STING及ENPP1抑制剂生化检测平台: ENPP1(Ectonucleotide pyrophosphatase / phosphodiesterase 1)是cGAMP的主要水解酶,其通过调节细胞外cGAMP的水平可以减弱cGAMP-STING介导的信号通路,从而调节炎症反应。相反的,抑制ENPP1可以阻断cGAMP的降解,从而恢复对肿瘤细胞的监测和清除,使其成为一种癌症治疗的潜在策略。
综上STING通过TAK1和IKKβ介导NF-κB的活化和应答。图5 Take-home message：这篇文章数据量不大，但却凭借在机制上的发现重新定义了cGAS/STING信号通路的信号传递模式，为免疫细胞对病毒/细菌/人体自身DNA作出应答的调控提供了理论基础，也为相关疾病的精确治疗提供了新思路和靶点。文章使用了化学小分子、敲除小鼠模型...
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子(TNF、IL-1β和IL-6等)合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶,TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3(IRF3),磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核促进I...
cGAS–STING 信号通路已成为感染、细胞应激和组织损伤环境中炎症的关键介质。cGAS–STING 通路广泛参与的基础是其感知和调节细胞对微生物和宿主衍生 DNA 的反应的能力,这些 DNA 是无处不在的危险相关分子。对 cGAS-STING 通路的结构和分...
cGAS-STING信号通路的发现 cGAS-STING通路的发现是先天免疫领域的重要里程碑: 2008年美国科学家Barber团队在研究抗病毒免疫时,发现一种跨膜蛋白STING(Stimulator of Interferon Genes),其缺失会导致细胞无法响应胞质DNA或某些细菌成分(如环二核苷酸)。 随后在2013年Chen团队通过生化筛选,发现胞质DNA通过激活一种核苷酸转移...