STING信号通路在肝脏疾病中的应用 程博士の实验室 1062 0 STING激动剂 cGAS-STING 自身免疫病 程博士の实验室 1403 0 福建走出来的科学家,他破解cGAS-STING与免疫百年难题 Eureka_zl 2545 0 17.抗病毒天然免疫分子调节机制——舒红兵 院士 人间凑数大师_ 704 0 KEGG信号通路的检索和解读 解螺旋官方频道 5....
对于信号通路的下游,常见的间接机制表现为某通路激活后,某基因的表达量改变导致细胞的表型变化。这些基因有可能是其他人研究过的,该通路的常见下游靶基因。但是,文章并未论述为什么通路活化后靶基因表达量增多,其实这得做转录因子和靶基因...
cGAMP与STING结合后,STING经历构象变化并从ER转运至高尔基体,在此过程中通过Cys88/91位点棕榈酰化实现寡聚化,形成招募并激活TANK结合激酶1(TBK1)的信号平台。TBK1进一步激活转录因子IRF3,后者进入细胞核调控干扰素-β基因的表达,启动JAK-STAT通路并诱导干扰...
这些损伤的DNA片段会进一步激活了cGAS-STING 信号通路,进而促进了 I 型干扰素等内源性炎症因子的产生。利用转基因小鼠模型,研究人员证明了Tet2 缺失小鼠HSPCs 异常扩增且向髓系细胞分化的倾向增强,但 Tet2 和Sting双敲除小鼠的造血系统表型则趋于正常;并且在骨髓移植模型中,Tet2 和Sting双敲除小鼠相比于 Tet2单敲除...
1、ARF1基因突变定义为新型的I型干扰素病 利用皮肤损伤的患者样本信息,团队发现ARF1基因是一个小的GTPase,ARF1中99位精氨酸的突变是一种以前未被认识的人类I型干扰素病的基础。 2、ARF1 R99C突变通过激活STING依赖性I型IFN信号通路,干扰I型IFN的激活
在MITA/STING发现5年之后,人们发现了cGAS。 01 STING的信号通路和生物学功能介绍 1.1 STING的生物学功能 干扰素基因刺激因子(STING),也被称为跨膜蛋白173、干扰素调节因子3的调控激活因子以及内质网干扰素刺激蛋白等,主要表达于人的巨噬细胞、T淋巴细胞、树突状细胞、内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等的粗面内质网、...
cGAS-STING信号通路能够识别胞内异常DNA以及外来入侵病原体DNA并产生I型干扰素发挥免疫作用。近年来也有报道,cGAS-STING通路的激活参与调控细胞的衰老过程【1,2】。但是,cGAS-STING是否能够直接导致组织中的细胞衰老和体内衰老相关的炎症和功能障碍以及未确定。2023年8月2日,来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队...
受到这篇文章的启发,2013年陈志坚团队在SCIENCE上背靠背发了两篇文章,第一篇文章是Cyclic GMP-AMP is an endogenous second messenger in innate immune signaling by cytosolic DNA,主要内容是论证了在病原体DNA感染情况下,宿主细胞自身就可以合成cGAMP,激活下游STING/TBK1/IRF3/IFN-β信号通路。第二篇文章是Cyclic ...
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中,cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面,STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤...
相反,招募PI4P的磷酸酶SAC1到STING则会抑制STING聚集体的形成及下游信号通路的激活。表明PI4KB通过在STING周围合成PI4P促进STING的激活。有趣的是,SAC1的敲低会引起的细胞内PI4P水平的异常升高,进而导致STING不依赖于cGAS的自激活。TMEM39A是一个自身免疫性疾病相关基因且被报道参与细胞内的PI4P水平的调控【4】...