陈志坚团队的两篇文章回答了宿主细胞如何感应病原体DNA激活天然免疫的关键问题,即宿主细胞的cGAS蛋白直接感应病原体DNA,合成第二信使cGAMP,cGAMP激活STING蛋白使其发生构象变化与空间位移,进而激活下游TBK1/IRF1/IFN-β信号通路完成干扰素基因或是炎症因子的诱导表达。由于这两篇突破性文章的发表,cGAS-STING信号通路走上了...
看完上图再理解整个通路是不是清晰了很多？至此，cGAS-STING通路的大流程就完成了：从发现异常DNA开始，到驱使免疫系统起来工作结束。可以说是见微知著、一叶知秋。也正是有cGAS-STING勤勤恳恳地在细胞里工作，才能从最细微处进行监测，维持人体正常的免疫功能。自2013年第一次被发现以来，如今已经是人体这个大公司...
北京大学的蒋争凡团队2009年在PNAS发表ERIS, an endoplasmic reticulum IFN stimulator,activates innate immune signalingthrough dimerization文章,核心是发现STING必须二聚化后发挥功能。 图示10:STING 蛋白在TBK1-IRF3-干扰素信号通路上的重要作用 图片Ref:Aduro – STING Pathway in Cancer Immunology | Cancer Biology (...
cGAS-STING信号通路最初是作为天然免疫系统的一个重要组成部分被发现,其功能是检测胞浆DNA的存在,并在反应中触发炎症基因的表达。DNA通常存在于细胞核中,异常在胞浆中定位的DNA与肿瘤的发生或病毒感染有关,环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthasec,cGAS)感知到本不应出现在细胞质的DNA时,会催化GTP和ATP之间发...
该研究从免疫治疗面临的临床问题出发,深入研究了CD8+ T细胞内源的cGAS-STING信号通路对T细胞的作用及机制;揭示了cGAS-STING通路通过维持CD8+ T细胞的“干性”提高T细胞的治疗效果;并在此基础上,证明激活STING通路可以显著提高人源CAR-T细胞治疗实体瘤的效率,为临床合理设计新型T细胞疗法提供新的靶点(图4)。 图4. cGA...
一方面cGAS-STING能起到抑瘤的作用。 肿瘤的一大特征在于DNA的损伤和外溢,而这正好能够活化cGAS-STING通路,从而诱发干扰素等免疫因子的表达,在免疫因子“一声令下”,T细胞十万火急赶来支援,再加上成熟的抗原递呈细胞(传递“敌人信息的细...
图1:cgAS-STIng信号通路综述 在细胞水平上,启动下游信号的先决条件是STING从ER通过ER-高尔基中间室(ER–Golgi intermediate compartment,ERGIC)易位到高尔基体。迄今为止,参与这一运输过程的假定参与者之间的精确分子步骤和相互关系尚未完全被清楚。我们知道,经典的ER到高尔基体的运输机制会促进STING的运输,该运输机制由外...
在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子，从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体...
同时,转录因子核因子κB也被STING激活,进入细胞核后诱导白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等细胞因子的基因表达[9]。cGAS-STING信号通路见图1所示。 一直以来,人们认为cGAS只分布于细胞...
图1: STING 抑制剂抑制先天免疫通路 cGAS-STING 的激活[2] Ablasser团队还发现,cGAS-STING 通路的激活不仅会增强促炎通路,还会触发其他非免疫程序,而且这些程序是衰老和许多神经退行性疾病所共享的。因此,他们认为,除了自然衰老之外,小胶质细胞 cGAS-STING 通路的激活在神经退行性疾病中发挥着更广泛的作用。总的来...