2.调节其他免疫细胞 除了T细胞外，TIM-3还表达于NK细胞、树突状细胞（DCs）等多种免疫细胞上。这些细胞在TIM-3的调节下，其功能和活性也会发生相应变化。例如，TIM-3阳性的DCs可能通过抑制T细胞活化来参与免疫耐受的形成；而TIM-3阳性的NK细胞则可能通过与其他分子的协同作用，影响NK细胞的杀伤功能。三、TIM-3在...
作者通过相关性分析发现,在HCC组织CD8+ T细胞和NK细胞中TIM-3的表达与DHHC9呈正相关,且其高表达和肝癌患者的不良预后密切相关。 基于TIM-3对抗肿瘤免疫的作用,作者通过诱导细胞衰竭,在敲除DHHC9的Tex细胞中发现,DHHC9沉默抑制了TIM-3蛋白表达,且显著降低了C...
除此之外,自然杀伤细胞(NK)也表达 TIM-3,虽然一些研究报告认为 TIM-3 表达与 NK 细胞功能呈正相关,但更多研究将 TIM-3 与 NK 细胞衰竭或功能障碍联系起来。TIM-3 与 T 细胞干性的关系很有趣。它似乎能拮抗 T 细胞中的干细胞样特性,TIM-3 的表达与...
TIM-3在天然免疫细胞上组成性表达,具有抑制天然抗肿瘤免疫的作用。TIM-3可抑制IL-2等细胞因子产物的增殖及其效应。PD-1和TIM-3阳性CD8+T细胞产生的IFN-γ低于TIM-3阴性的CD8+T细胞,抗TIM-3抗体也能增加外周NK细胞的IFN-γ。表达TIM-3的肥大细胞可通过含有ITAM的IgE受体(FcepsilonRI)被激活,其信号通路类似于...
TIM-3也在NK细胞上表达，然而，使用Ncr1cre进行特异性敲除后对肿瘤生长也没有影响。因此，作者认为TIM-3在调节抗肿瘤免疫中的作用可能主要通过髓样细胞，尤其是TIM-3以高水平持续表达的DC介导。与此想法一致的是，先前研究表明编码TIM-3的基因HAVCR2的种系突变与骨髓细胞的过度活化和IL-18循环水平的升高有关【3...
TIM-3 在 CD4+TH1 辅助 T 细胞和 CD8+Tc1 细胞毒性 T 细胞上表达,并在具有增强抑制功能的 Treg 细胞亚群上组成性表达。TIM-3 也可由天然免疫细胞如 DC、NK 细胞、单核细胞和巨噬细胞上表达 3 。它在高度功能失调的 T 细胞上表达,并与多种癌症的不良疾病预后有关,包括恶性黑色素瘤和 NSCLC。
目前研究最多、进展最快的下一代免疫检查点为LAG-3、TIM-3和TIGIT。 事实上,现在人们意识到,这些受体可能是除T细胞外的其他免疫细胞类型的检查点。虽然所有检查点受体阻断对CD8+ T细胞和NK细胞效应功能都有一定的影响,但PD-1阻断的作用按比例大于LAG-3、TIM-3或TIGIT单独阻断的作用。
目前的研究显示，阻断TIM-3可以增强CD8+ T细胞和NK细胞的抗肿瘤功能。此外，在多种肿瘤模型中，TIM-3与PD-1的双重抑制相比单一阻断，能更有效地增强T细胞的肿瘤抑制作用。目前，多种免疫治疗TIM-3抑制剂已进入临床试验阶段。然而，TIM-3阻断治疗的效果仍需进一步提升，因此，深入探究TIM-3的生物学特性显得尤为重要...
同时发现阻断TIM-3可以显著提高NK细胞的活化和增殖。总结而言，尽管TIM-3抗体在实体瘤领域的应用面临挑战，但其在血液瘤治疗中的潜力令人期待。尽管临床前及临床上的数据显示，单药应用及其与PD-1抗体联用的效果低于预期，但TIM-3在血液瘤治疗中的应用值得进一步研究，以期为患者提供更有效的治疗方案。