TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)是由TARDBP基因编码的核蛋白,参与RNA的加工、转运和代谢,以及蛋白质进入细胞核、昼夜节律和蛋白稳定性的调节。TDP-43通常定位于细胞核,并能在细胞核和细胞质之间穿梭。在部分ALS和FTD患者中,TARDBP基因突变会导致TDP-43蛋白从细胞核转移到细胞质,并形成包涵体团块,这些团块会干扰TDP-43的...
总的来说,作者们的工作发现神经退行性疾病病理相关蛋白TDP-43通过结合轴突再生蛋白STMN2前体mRNA中的GU基序,帮助维持运动神经元中的mRNA代谢。在TDP-43蛋白出现异常的情况下,外源引入dCasRx或者使用反义寡核苷酸能够帮助恢复轴突的再生能力。这一工作为反义寡核苷酸作为TDP-43 蛋白病治疗的潜在手段提供了新的证据。 原...
近年来,越来越多的研究发现TDP-43蛋白的异常聚集和功能障碍与多种神经退行性疾病密切相关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)以及阿尔茨海默病(AD)等。在这些疾病中,TDP-43在神经元胞质内形成异常的蛋白质聚集体,这种聚集体被认为会干扰细胞内的正常代谢过程,导致神经元功能障碍和死亡。 三、TDP-43蛋白...
作者使用CRISPR Cas9在A549细胞中敲除了TDP-43,并观察到敲除后感染流感病毒后病毒复制和产量下降。 通过重新表达TDP-43,又成功地恢复了病毒复制和产量,这表明TDP-43在流感病毒基因表达中扮演着重要角色。 五. 病毒聚合酶介导TDP-43与病毒mRNA的结合 作者研究了TDP-43是否结合除了NP-和NA-mRNA之外的其他病毒mRNA。他...
不过,通过ALS病理研究可发现,TDP-43蛋白异常是该病患者病变区神经元普遍发生的现象。神经元是大脑中上传下达的基本单元,也是神经退行性疾病发生与进展的关键单元。据报道,相当多的神经退行性疾病患者——97%的ALS、45%的额颞叶变性痴呆...
【科学家揭示TDP-43蛋白参与神经退行性疾病的分子机制】11月11日,中国科学院生物物理研究所朱笠研究组在《细胞死亡与疾病》在线发表研究论文,报道了线粒体自噬受体FUNDC1参与调节TDP-43进入线粒体及降解的分子机制,为进一步理解神经元细胞中TDP-43的稳态调控机制提供线索。TDP-43是一个多功能的DNA和RNA结合蛋白,由...
TDP-43是一种重要的RNA结合蛋白，其基因突变可引起肌萎缩性侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻人症”）。在正常细胞中，TDP-43蛋白主要弥散分布于细胞核内，但可穿梭至胞浆并与其它蛋白相互作用形成应激颗粒等各种核糖核蛋白复合物，参与RNA剪切、成熟、加工、运输、转运、翻译、降解等多个步骤的调控。在疾病状态下，TDP...
来自德国乌尔姆大学Axel Freischmidt团队认为,TDP-43 核丢失后,隐性外显子被纳入多种基因,这一发现对更好地理解 TDP-43 蛋白病的分子机制以及开发新的生物标志物和治疗方法具有巨大的潜力。然而,应该记住,隐性外显子纳入只是与 TDP-43 蛋白病中神经元死亡相关的多种致病机制之一。至少在小鼠中,TDP-43 相关的神经...
尽管它们看起来截然不同,但令人意外的是,它们都有一个共同的病理特征——TDP-43蛋白的改变。由此这些异常TDP-43聚集相关的神经退行性疾病拥有了一个专属名称:"TDP-43蛋白病",足以见得其重要程度。 这篇文章小P就和大家一起走近TDP-43,扒一扒它的秘密。
Science—TDP-43蛋白病的新机制奇异脑博士 立即播放 打开App,流畅又高清100+个相关视频 更多7924 1 6:01 App Cell Stem Cell—激活新生神经元,逆转记忆力减退! 5.6万 17 4:36 App Nature—重磅发现!大脑有独特的DNA损伤修复机制,该机制异常可缩短寿命! 1.9万 6 4:21 App Science—人类大脑具有独特的网络...