然而,尽管RNA水平相同,GFP-TDP-43突变体的蛋白质水平明显低于WT突变体(图1B、C),并且在6M、RRMM和6M&RRMM的情况下,分别仅为内源TDP-43的1.5、1和0.5倍。使用翻译抑制剂环己亚胺(CHX)进行的蛋白质周转分析表明,与WT GFP-TDP-43(...
由此可见,目前研究热点依旧集中在TDP-43 GOF的角度(异常聚集的TDP-43是致病的“坏人”,所以要清除病变的TDP-43来治病);基于TDP-43 LOF角度(即TDP-43是“好人”,疾病是因为好人太少而导致,所以需要补充缺失的TDP-43)的药物研究则...
而如果干扰GSK3β的表达,并不会导致TDP-43表达量改变,但会引起磷酸化Tau蛋白的表达下降。从而证明TDP-43通过GSK3β影响Tau的磷酸化。于是该团队进一步探究了TDP-43是如何影响Aβ累积的。免疫共沉淀和WB分析显示:TDP-43和BACE1存在相互作用,在培养的5xFAD APP TG小鼠海马神经元内的干扰TDP-43表达可以抑制BACE1的表...
最近的一项研究试图从一个大的患者队列中确定 TDP-43 积累的额颞叶失智患者,其中包括该疾病的所有最常见亚型。使用敏感的单分子阵列技术从患者血液样本中测量 TDP-43 水平。东芬兰大学 10月19日消息 额颞叶失智(FTD)是工作年龄人群中最常见的进行性失智病因之一。然而,做出诊断和预后通常是具有挑战性的,因为额...
边缘叶受累为主的年龄相关性TDP-43脑病(limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy ,LATE )是一种与阿尔茨海默病(AD)的症状极为相似,但非Aβ沉积引起的痴呆新亚型,主要影响80岁以上的人群。国际相关神经病学组织2019年首次采用LATE这个名词来指代这种疾病,LATE包含先前几种与TDP-43蛋白病和认知障碍有关...
免疫组化(IHC)检测结果显示,野生型(WT)小鼠的脊髓不表达人源TDP-43蛋白,而在B6-hTARDBP小鼠和Tg(TARDBP*A315T)小鼠的脊髓中,可以检测到人源TDP-43蛋白的显著表达及广泛分布。 图6 脊髓组织中人源TDP-43蛋白的表达和分布检测 总结 B6-hTARDBP小鼠模型(产品编号:C001418)能够有效地表达人源TARDBP基因,而不表达...
在疾病状态下,TDP-43蛋白在胞浆中形成异常蛋白聚集,这是肌萎缩侧索硬化症(ALS、渐冻症)和额颞叶变性运动神经元疾病额颞叶痴呆(FTD)的主要病理标志性蛋白之一。这种异常的蛋白聚集被认为与渐冻症的发生发展密切相关。 图1.TDP-43在轴突积累的机制。 轴突中病理性TDP-43形成和积累的各种可能性的运动单元示意图。A...
作者使用CRISPR Cas9在A549细胞中敲除了TDP-43,并观察到敲除后感染流感病毒后病毒复制和产量下降。 通过重新表达TDP-43,又成功地恢复了病毒复制和产量,这表明TDP-43在流感病毒基因表达中扮演着重要角色。 五. 病毒聚合酶介导TDP-43与病毒mRNA的结合 作者研究了TDP-43是否结合除了NP-和NA-mRNA之外的其他病毒mRNA。他...
2023年4月19日威尔康奈尔医学院Anna G. Orr研究团队揭示了星形胶质细胞TDP-43通过促进神经元上的CXCR3表达,引起神经元毒性,导致海马相关的记忆障碍。 研究人员通过对AD和FTD患者海马组织进行免疫实验,发现星形胶质细胞胞核中TDP-43蛋白表达与正常组织无差异,但胞外TDP-43蛋白水平明显增多。进一步通过基因工具小鼠结合tT...