为分析ALS患者睡眠节律紊乱的分子机制,近期发表在Science Advances杂志的一项研究使用果蝇模型来评估TDP-43对睡眠节律的影响,为神经退行性疾病的睡眠障碍提供了新见解。 这项研究使用了多种果蝇菌株,包括Iso31(常用野生型)、Daughterless-GS(用于特定基因表达)...
因此,B6-hTARDBP小鼠模型可用于研究肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)等TDP-43蛋白相关的神经退行性疾病。 此外,赛业生物基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新,可以提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型,并可根据不同点突变提供定制服务,以满足广大研发人员对ALS和FTD疾病药物筛选和药效学...
肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶变性(FTLD)是两种看起来不同的、毁灭性的神经退行性疾病,多起病于成人,表现出显著的遗传、临床和病理上的重叠。绝大多数ALS患者和多达一半的FTLD患者的特征是受累神经元中聚集的TAR DNA结合蛋白43(TDP...
TDP-43蛋白的D169G位突变（存在于ALS病人中）位于其RNA识别域RRM1中，并能严重影响lncRNA NEAT1促进TDP-43相分离和核体组装的功能，导致细胞应激时有更多TDP-43蛋白从核内转移至胞浆中，持续应激下进一步发展成具有ALS病理特征的高度磷酸化的TDP-43蛋白聚集体（图2）。
TDP-43蛋白聚集与ALS的关系 TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)是由TARDBP基因编码的核蛋白,参与RNA的加工、转运和代谢,以及蛋白质进入细胞核、昼夜节律和蛋白稳定性的调节。TDP-43通常定位于细胞核,并能在细胞核和细胞质之间穿梭。在部分ALS和FTD患者中,TARDBP基因突变会导致TDP-43蛋白从细胞核转移到细胞质,并形成包涵体...
验证了TDP-REG工具,作者尝试用它来纠正与ALS相关的单个隐剪接事件。他们用一种经过修饰的Cas9酶代替了荧光蛋白,这种Cas9酶允许进行靶向基因组编辑。 他们首先对编码UNC-13同源蛋白的UNC13A基因进行“搜索和替换”编辑,阻断了TDP- 43缺陷神经元中UNC13A基因的隐外显子,使之在没有TDP- 43的情况下成熟UNC13A mRNA也...
TDP-43是一个RNA结合蛋白,其异常的定位、聚集、翻译后修饰和降解是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)等神经退行性疾病的突出病理特征。TDP-43被报道可以发生液液相分离,但是其相分离的生理学功能与神经元功能的关系仍不清楚。2021年8月24日University of Nebraska Medical Center药理学和实验神经科学系的Xi...
近年来,越来越多的研究发现TDP-43蛋白的异常聚集和功能障碍与多种神经退行性疾病密切相关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)以及阿尔茨海默病(AD)等。在这些疾病中,TDP-43在神经元胞质内形成异常的蛋白质聚集体,这种聚集体被认为会干扰细胞内的正常代谢过程,导致神经元功能障碍和死亡。
TDP-43 是研究神经退行性疾病的研究者所熟悉的一种臭名昭著的易聚集蛋白。它就像淀粉样蛋白和 tau 蛋白,但也可能没有那么出名。TDP-43 的细胞质聚集体被认为是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的“病理标志”,它的聚集体也可以在阿尔茨海默病的大脑样本中发现。