在肌萎缩侧索硬化症(ALS)的病理进程中,运动神经元内TDP-43蛋白的异常相分离及其通过应激颗粒介导的胞质异常聚集已被确认为核心病理特征。这一动态病理过程提示,靶向调控应激颗粒形成或干预液-液相分离(LLPS)介导的蛋白聚集可能成为逆转神经退行性病变的关...
在ALS和FTD患者的脊髓和大脑受损区域中，可以检测到大量存在的TDP-43蛋白聚集。这些聚集的TDP-43蛋白主要以淀粉样形式存在，与淀粉样蛋白、神经纤维缠结及海马硬化等病理特征密切相关。研究表明，TDP-43在ALS中的作用尤为关键。在ALS患者中，无论TARDBP基因是否突变，TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在。这种异常包括TD...
肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶变性(FTLD)是两种看起来不同的、毁灭性的神经退行性疾病,多起病于成人,表现出显著的遗传、临床和病理上的重叠。绝大多数ALS患者和多达一半的FTLD患者的特征是受累神经元中聚集的TAR DNA结合蛋白43(TDP-...
为解决 ALS 患者运动神经元过度兴奋机制不明的问题,研究人员开展 TDP - 43 病理与神经元兴奋性关系的研究,发现其可致脊髓运动神经元严重但可逆的过度兴奋。这为 ALS 治疗提供新方向,值得科研人员一读。 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS),这可是一种让人闻风丧胆的致命神经退行性疾病。尽管科研...
TDP-43是肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颗叶痴呆(FTD)等神经退行性疾病的关键病理标志性蛋白。在中枢神经系统中,TDP-43作为必要的转录调控因子,参与mRNA前体的剪接,维持RNA的稳态和运输。在患者受损的神经细胞内,TDP-43蛋白失去了正常的细胞核定位,在细胞质中聚集成淀粉样蛋白沉淀。下列相关叙述错误的是( ) A. 中枢...
病理TDP-43 是 ALS 发展的主要机制之一,其异常变化会导致神经元毒性和神经肌肉功能障碍。TDP-43 的突变、截断和翻译后修饰会促进细胞质转位和聚集,影响多种生理功能,导致核功能丧失和细胞质毒性功能获得。细胞层面上,线粒体功能障碍和自噬失调会加剧聚集的细胞质包涵体损伤和神经退行性变。
进一步研究发现，与所有其它已知的ALS致病突变主要集中在影响蛋白-蛋白相互作用的功能域不同，TDP-43蛋白的D169G位突变（存在于ALS病人中）位于其RNA识别域RRM1中，并能严重影响lncRNA NEAT1促进TDP-43相分离和核体组装的功能，导致细胞应激时有更多TDP-43蛋白从核内转移至胞浆中，持续应激下进一步发展成具有ALS病理...
渐冻症病例中,TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在,无论TARDBP基因是否突变。这表明,TDP-43在渐冻症进展中发挥了关键作用,是一种广泛性的病理标志和极具潜力的治疗靶点。 渐冻症 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),俗称“渐冻症”,是一种致命的神经退行性疾病,其主要特征是控制肌肉运动和呼吸的上下运动神经元(MNs)在...
接下来的工作中，研究人员探究了Hsp70与病理状态下的TDP-43蛋白异常聚集的关系，发现TDP-43-K181E是一种已知的ALS致病突变，会在细胞核中形成异常聚集，特别是具有ALS病理特征的过度磷酸化的TDP-43聚集体。该团队的研究表明，过表达Hsp70能够减缓TDP-43-K181E核体发生液-固相转化，并显著减少细胞核中过度磷酸化的...
例如,在AD中,血脑屏障的改变早于经典的AD病理标记物和脑萎缩,这表明血脑屏障的破坏可能在疾病的发生发展中起着关键作用。同样,在ALS和FTD中,血脑屏障功能障碍也普遍存在。 TDP-43是一种RNA结合蛋白,其编码基因TARDBP的功能异常与ALS和FTD密切相关。在几乎所有的ALS病例以及约一半的FTD病例中,神经元细胞核内的TDP...